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吸入疗法是哮喘治疗的一线基础,其中雾化吸入因其独特优势,已成为儿童、重症及特定患者群体的重要治疗手段[1]。尽管如此,临床实践中关于药物的联合使用仍普遍存在困惑与不规范,尤以多药联合雾化时选择「混合雾化」还是「序贯雾化」这一问题较为突出,构成了当前的临床痛点。

1

哮喘规范化雾化联用方案有哪些?

01

雾化治疗的启用,

需依据哮喘的临床分期进行决策

根据《支气管哮喘防治指南(2024 年版)》,雾化吸入药物治疗方案的选择应紧密围绕不同分期的核心目标[1]:

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表 1. 不同分期哮喘患者雾化的核心目标及方案[1]

02

不同药物联合雾化能够机制互补,协同增效

哮喘的病理生理核心是气道炎症与支气管平滑肌痉挛并存,联合治疗是实现全面控制的基石[1]。一方面机制互补,支气管扩张剂(如 SABA/SAMA)作用于平滑肌快速解痉,抗炎药物针对炎症根源抑制病理进程;另一方面协同增效,ICS 与长效 β₂ 受体激动剂(LABA)联用,ICS 能增强 β₂ 受体的表达和功能,LABA 促进 ICS 进入细胞核,疗效更优且减少全身不良反应。

03

指南推荐的经典联用方案[1]

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表 2. 哮喘患者常用雾化联用方案[1]

《支气管哮喘防治指南(2024 年版)》[1]、《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2025 版)》[2] 及 GINA 2025[3] 的推荐,在中重度急性发作时,指南一致推荐将 SABA 与 SAMA 联合雾化吸入,以快速、有效地缓解气流受限。

04

异丙托溴铵作为经典的 SAMA 代表药物,

在临床实践中应用广泛

异丙托溴铵通过选择性阻断气道效应细胞上的 M3 受体,抑制黏液腺分泌并舒张平滑肌,从而减少气道分泌物、缓解气流受限[4]。其与 SABA 的联用机制形成双通路协同作用:SABA 快速激活 β₂ 受体舒张支气管,SAMA 则通过拮抗胆碱能通路延长并增强舒张效应[5,6]。

多项研究表明,异丙托溴铵在改善肺功能、延长症状缓解时间及降低哮喘急性发作住院风险方面均展现出多维度显著优势:

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2

为实现安全高效雾化,

需遵循合理用药的哪些原则?

雾化吸入疗法的合理用药需兼顾物理基础、药物特性、配伍规范及制剂选择四大核心原则[11]:

原则一:药物沉积,雾粒为要

雾化吸入疗法通过装置将药液转化为 0.01~10 μm 的气溶胶微粒,经吸入沉积于呼吸道和肺部发挥防治作用。其中有效雾粒粒径是疗效的物理基础,3~5 μm 被确认为最佳粒径,可直接决定药物在气道和肺部的沉积部位:> 10 μm 沉积于鼻/口咽部,5~10 μm 达下呼吸道近端,1~5 μm 方可抵达肺外周[11]。

原则二:药有所长,「两短一长」

理想的雾化吸入药物应满足气道黏膜表面停留时间短、血浆半衰期短、局部组织滞留时间长的药学特点。此特性确保药物在肺部高效发挥局部药效(如 ICS、支气管扩张剂),同时经肺泡吸收入血的全身暴露量极低,显著减少全身不良反应[11]。

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表 3. 哮喘患者常见雾化吸入药物的理化特性对比[12,13,14]

异丙托溴铵具备「两短一长」的药理学特性,通常在 15~30 分钟内即可起效,半衰期短,作用时间可持续 4~6 小时,为联合治疗提供了快速且长效的支撑。

原则三:安全有效,配伍至上

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原则四:规范用药,拒绝滥用

非雾化吸入制剂不推荐常规用于雾化治疗,因其存在三重风险[11]:

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3

多药联合雾化时何时

应选择「混合雾化」或「序贯进行」?

选择混合雾化还是序贯进行,是确保雾化治疗安全性和有效性的关键决策,其核心依据在于药物相容性、治疗需求及患者个体情况。

01

当满足以下条件时,「混合雾化」是兼顾效率、

依从性与疗效的优选策略:

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表 4.「混合雾化」的条件[11,15]

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表 5. 雾化吸入祛痰药物与其他吸入药物的配伍相容性[15]

注:C:有临床研究确证特定混合物的稳定性和相容性;1C:来自生产厂家的报告确证特定混合物的稳定性和相容性;NI:评价配伍稳定性证据不充分,除非将来有证据证明可行;X:有证据确认或建议,特定混合物不能配伍

上表显示,异丙托溴铵与绝大部分雾化吸入药物有确证特定混合物的稳定性和相容性,能够进行「混合雾化」。

02

在以下情况下,「序贯进行」是更安全、

更合理甚至唯一的选择:

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表 6. 选择「序贯雾化」的条件[11]

4

结语

多药联合雾化是哮喘治疗的核心手段,选择「混合雾化」还是「序贯雾化」是临床关键决策。决策的首要依据是药物相容性,在确认相容且说明书允许的前提下,混合雾化是便捷、高效的首选,尤其适用于需要快速协同起效的方案(如 SABA + SAMA)。当存在配伍禁忌、使用非雾化制剂或患者情况特殊时,则应采用序贯雾化,以确保安全与疗效。临床实践应严格遵循分期治疗原则与合理用药规范,以药物特性与患者个体情况为准绳,实现雾化治疗的个体化与最优化。

【参考文献】

[1]. 中华医学会呼吸病学分会,支气管哮喘防治指南(2024年版).中华结核和呼吸杂志,2025,48(03) : 208-248.

[2]. 中华医学会儿科学分会呼吸学组,中华儿科杂志编辑委员会,中国医药教育协会儿科专业委员会,儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2025).中华儿科杂志,2025,63(04) : 324-337.

[3]. 2025 GINA Strategy Report Global Strategy for Asthma Management and Prevention https://ginasthma.org/2025-gina-strategy-report/

[4]. 刘瀚旻,符州,张晓波,等. 儿童呼吸系统疾病雾化治疗合理应用专家共识.中华儿科杂志,2022,60(04) : 283-290.

[5]. Tashkin DP, Fabbri LM. Long-acting beta-agonists in the management of chronic obstructive pulmonary disease: current and future agents. Respir Res. 2010 Oct 29;11(1):149.

[6]. Roux E, et al. Muscarinic stimulation of airway smooth muscle cells. Gen Pharmacol. 1998 Sep;31(3):349-56.

[7]. Jenkins CR, et al. Comparison of ipratropium bromide and salbutamol by aerosolized solution. Aust N Z J Med. 1981 Oct;11(5):513-6.

[8]. Routine nebulized ipratropium and albuterol together are better than either alone in COPD. The COMBIVENT Inhalation Solution Study Group. Chest. 1997 Dec;112(6):1514-21.

[9]. Iramain R, et al. Inhaled salbutamol plus ipratropium in moderate and severe asthma crises in children. J Asthma. 2011 Apr;48(3):298-303.

[10]. Rodrigo GJ, Castro-Rodriguez JA. Anticholinergics in the treatment of children and adults with acute asthma: a systematic review with meta-analysis. Thorax. 2005 Sep;60(9):740-6.

[11]. 中华医学会临床药学分会,中国医药教育协会药事管理专业委员会,临床合理用药专业委员会.雾化吸入疗法合理用药专家共识(2024版)[J].医药导报,2024,43(09):1355-1368.

[12]. 中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定专家组,雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识.中华医学杂志,2016,96(34) : 2696-2708.

[13]. 爱全乐®说明书

[14]. 万托林®说明书

[15]. 中华医学会呼吸病学分会,雾化祛痰临床应用的中国专家共识.中华结核和呼吸杂志,2021,44(04) : 340-348.

来 源 / 丁香园呼吸时间

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