撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
对海量组学数据进行分子全景分析,可识别细胞内的调控网络,但需要机制性阐释和实验验证。
2026 年 1 月 8 日,华中科技大学薛宇/彭迪团队在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为:A deep learning and large language hybrid workflow for omics interpretation 的研究论文。
该研究结合深度学习( Deep Learning )与大语言模型( Large Language Model )推理能力,开发了一个名为LyMOI的混合组学解读工作流,利用 LyMOI,研究团队 拓展了对自噬调控因子的认知,并发现新型抗癌疗法。
在这项最新研究中,研究团队结合深度学习(Deep Learning)与大语言模型(Large Language Model)推理能力,开发了名为LyMOI的混合组学解读工作流。
该工作流整合 GPT-3.5 进行生物知识推理,并采用基于图卷积网络(graph convolutional network,GCN)的大型图模型(Large Graph Model)。该图模型融合进化保守的蛋白质相互作用,通过分层微调技术从多组学数据中预测特定情境的分子调控因子。GPT-3.5 随后生成机器思维链(Chain-of-Thought,CoT),对其在生物学系统中的功能进行机制性阐释。
以自噬(autophagy)过程为重点,LyMOI 系统解读了 1.3TB 的转录组、蛋白质组及磷酸化蛋白质组数据,拓展了对自噬调控因子的认知。该研究还显示,LyMOI 精准识别出两种人类癌蛋白CTSL和FAM98A,它们能在抗肿瘤剂双硫仑(DSF)处理下增强自噬效应。体外实验表明,沉默这两个基因可削弱 DSF 介导的自噬并抑制癌细胞增殖。值得注意的是,联合使用 DSF 与 CTSL 特异性抑制剂 Z-FY-CHO(该抑制剂曾用于抑制 SARS-CoV-2 感染),可显著抑制体内肿瘤生长。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41551-025-01576-5
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