降糖药里,有些药只降血糖,而有些药在降血糖的同时还显现出对心血管的保护作用。我们就来盘点一下有心血管保护作用的降糖药。
明确有心血管获益的降糖药物
- 部分“钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂”,也叫“钠-葡萄糖转运体抑制剂”。
在降糖药里,这是“格列净”一类的,药名里都带着“格列净”,比如达格列净、恩格列净、卡格列净、以及恒格列净、加格列净等。 “钠-葡萄糖协同转运蛋白2”,英文缩写“SGLT2”,所以这类药又写为“SGLT2抑制剂”。
部分,就是这类药里只有一部分是经过循证医学证实有心血管获益的。这部分就是:恩格列净、达格列净、卡格列净。
这类药刚出来的时候当然是用于降血糖的,原理是通过多尿糖来降血糖。就是原本肾脏过滤出来的葡萄糖是要被吸收回去的,这个“钠-葡萄糖协同转运蛋白2”就是负责管控吸收的。这类降糖药呢,就是抑制这个蛋白、转运体,减少葡萄糖的重吸收。这样,尿出去的糖分多了,血糖也就降低了。
尿糖多了,最直接的影响就是尿量增加了。尿量增加会带走水分,同时也带走盐分,这样,循环血量就减少了,心脏负担就减轻了,对心力衰竭患者的好处就来了。所以这类降糖药很快就有了新的适应证,治疗心力衰竭,被纳入抗心衰治疗的“新四联”药物之一。当然,还有很多其他机制。
研究发现,这类药物不单是利钠利水,还有抗炎作用,减少氧化应激,减轻心肌细胞的炎性反应;还可以对抗血管紧张素系统引起的心肌肥厚,防止心肌纤维化和凋亡,这样,就抑制了心脏的重构。而且在降血糖的同时,还能改善心肌细胞的能量代谢。再加上抗动脉硬化、轻微的降血压作用,对心血管病、心力衰竭的改善都很有利( 从降血糖到抗“心衰”,“列净”类降糖药成功“跨界” )。
临床研究也都证实,恩格列净、卡格列净可以减少心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中风险,降低心衰住院风险。达格列净显著降低心血管病原因死亡和心衰住院风险,而且对没有糖尿病的患者也同样有效。
- 部分“胰高糖素样肽-1受体激动剂”。
这类药属于“肠促胰素类”药物,英文缩写是“GLP-1RA”。一说具体药名大家就知道了,很火的、被用来降糖减肥的 “司美格鲁肽”,就属于这一类。
这类药也是“部分”,一部分药物有心血管获益的证据。也是三个药:利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽。
我们进食后,肠道消化吸收葡萄糖,就会分泌释放出这个“胰高糖素样肽-1”,去和胰岛β细胞上的受体结合,促进分泌胰岛素,从而降低血糖。可天然分泌的这种物质很快会被破坏,于是,就研制出有模拟作用、不容易被破坏的这类药物。这样,刺激胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放,还可以抑制胃肠动力、延缓吸收、增加饱腹感,还可以刺激胰岛β细胞增殖分化,就能有效降低血糖了。
降糖之外,这类药物还可以通过多种途径改善胰岛素抵抗,也是具有抗炎、抗氧化作用,改善血管内皮功能,抑制动脉粥样硬化斑块形成,降低斑块破裂风险,还可以减少心肌损伤,抑制心肌细胞凋亡等,这些都可以使心血管获益。另外,还可以减轻体重,降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇、升高高密度脂蛋白胆固醇改善血脂,利尿排钠、轻度降低血压等,也都对降低心血管风险有好处。临床研究证实,利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽可以明显降低急性心梗、脑卒中及心血管死亡,改善不良的心血管病结局。
这两类药还可以联合用药,协同增效,并且不增加严重低血糖风险。
这两类药物,都有减重、肾保护作用,因此,还适用于2型糖尿病合并肥胖、慢性肾脏病的成人患者。
具有潜在心血管获益的降糖药物
- 二甲双胍
二甲双胍是个老药,可以增加组织细胞对胰岛素的敏感性来改善胰岛素抵抗,还可以抑制食欲,减重降糖。可二甲双胍当年没有做过有关心血管结局的研究,就缺乏相应的证据。但是治疗中发现,二甲双胍可以延缓糖尿病前期进展到糖尿病,可以减轻体重,降低颈动脉内中膜厚度,增加肾小球滤过率等,而且不增加低血糖发生风险,这些都对心血管和肾脏有一定的保护作用。很多研究都显示,二甲双胍治疗与2型糖尿病患者心血管死亡和全因死亡风险显著下降相关( 降血糖的二甲双胍,为什么还能降血压? )。
- 吡格列酮
属于“过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂”。这类药包括罗格列酮、吡格列酮。有潜在心血管获益的是吡格列酮。
吡格列酮也是可以改善胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗的。研究显示可以减少缺血性卒中或短暂脑缺血发作风险,并且可以减少急性冠状动脉综合征和心力衰竭住院率,降低全因死亡风险。
知道了这些有心血管保护作用的降糖药,我们就可以更有针对性地用药了。
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