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2026《ADA指南》推动糖尿病治疗理念迎来以患者结局为中心的范式转变。
2025年底,美国糖尿病协会(ADA)《糖尿病医学诊疗标准》(以下简称《ADA指南》)正式颁布,其中胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)的推荐意见迎来多项重要更新与细化——在2型糖尿病(T2D)合并心力衰竭、代谢相关脂肪性肝炎(MASH)等复杂场景中给出精细化推荐,同时强化了用药个体化、安全性监测的实操指导。GLP-1RA凭借降糖、减重、护心、护肾、改善肝脏代谢的多重获益,已成为糖尿病与代谢疾病综合管理的核心药物之一,本次指南更新进一步明确了其临床定位与应用规范。本文结合指南原文及循证证据,系统解读2026《ADA指南》中GLP-1RA的核心推荐意见,梳理临床应用要点,助力各位同道将指南更新落地于日常诊疗,优化患者长期预后。
适用人群拓展:突破传统边界,覆盖多场景代谢管理需求
2026《ADA指南》打破了GLP-1RA在糖尿病治疗中的传统适用局限,将推荐范围从T2D拓展至1型糖尿病(T1D)合并肥胖人群,并进一步细化了T2D合并多种并发症时的优先适用场景,实现了从“单纯降糖”向“综合代谢管理”的延伸。
在T1D合并肥胖的治疗中,指南新增明确推荐(建议8.29):对于存在肥胖的T1D成人患者,可应用GLP-1RA(推荐级别B)。这一推荐突破了以往GLP-1RA主要用于T2D的局限,其循证依据来自真实世界数据——此类药物可帮助T1D患者有效减重、改善糖化血红蛋白(HbA1c)水平,且能显著降低胰岛素需求量。指南同时强调,启动GLP-1RA治疗前需权衡风险与获益,告知患者减少胰岛素剂量、酮体监测的重要性,使用自动胰岛素输注(AID)系统者需调整设置;合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、MASH等并发症的患者可优先考虑,而有胃轻瘫病史、近期发生酮症酸中毒的患者则不建议启用。
在T2D人群中,指南进一步细化了GLP-1RA的优先适用场景。针对T2D合并心力衰竭(HF)患者,指南首次给出精细化选择建议(推荐9.9a、9.9b):对于合并T2D、肥胖及症状性射血分数保留型心衰(HFpEF)的患者,推荐使用葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂(推荐级别A),也可选择已证实能改善心衰症状或减少心衰事件的GLP-1RA。这一推荐源于GLP-1RA的多重护心机制,尤其对肥胖相关HFpEF患者的症状改善、生活质量提升具有明确获益。针对T2D合并MASH的患者,指南推荐(9.12、9.13a):合并超重或肥胖者,可考虑使用已证实对MASH有效的GLP-1RA作为减重辅助治疗(推荐级别A);经活检证实为MASH或肝纤维化高风险者,优先选用GLP-1RA进行血糖管理(推荐级别A)。
同时,2026《ADA指南》延续并强化了GLP-1RA在T2D合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或高风险人群、慢性肾病(CKD)人群中的推荐地位:已确诊ASCVD或高风险的T2D患者,治疗计划应包括GLP-1RA等已证实能降低心血管事件的药物(推荐等级A);合并CKD[估算肾小球滤过率(eGFR) 20–60 mL/min/1.73m²]的T2D患者,应使用对该人群有益的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)或GLP-1RA,透析患者可安全使用GLP-1RA以降低心血管风险(推荐等级C)。
临床应用精细化:剂量滴定与联合策略的个体化优化
2026《ADA指南》对GLP-1RA的推荐,不仅拓展了适用人群,更聚焦临床实操痛点,在剂量滴定、联合治疗、与其他药物的差异化选择等方面给出了精细化建议,强调“个体化平衡疗效、获益与耐受性”,为医生临床用药提供明确指引。
在剂量滴定方面,指南新增推荐(建议8.20):肥胖药物治疗的个体化剂量及剂量滴定应平衡疗效、获益与耐受性。具体而言,GLP-1RA的使用应遵循“起始于最低有效剂量、逐步递增”的原则,剂量调整需依据患者耐受性与临床应答,无需盲目追求最大剂量。逐步递增可显著提升耐受性、减少胃肠道反应,优化用药依从性,如司美格鲁肽缓慢滴定可在不影响疗效的前提下减少不良事件。同时,启动GLP-1RA时需重新评估联用降糖药,尤其是磺脲类、胰岛素等易致低血糖的药物,必要时减量以规避风险。
在联合治疗方面,指南明确了用药原则与禁忌:使用胰岛素治疗T2D时,建议与GLP-1RA联合,以提升降糖效果、改善体重管理、降低低血糖风险,启动或增加GLP-1RA剂量时需调整胰岛素剂量(推荐等级A);对于心血管或肾脏高风险的T2D患者,单药治疗未达目标时,可考虑SGLT2i与GLP-1RA联合,二者作用机制互补,可产生协同保护效应,但需关注不良反应叠加风险。
在与SGLT2i的差异化选择方面,指南给出清晰决策路径:HFrEF(LVEF<40%)的T2D患者首选SGLT2i(推荐等级A);HFpEF合并肥胖者优先选择GLP-1RA(推荐等级A),不伴肥胖者仍以SGLT2i为基础;合并CKD者优先使用SGLT2i,血糖控制不佳或需减重时可联合GLP-1RA;合并ASCVD且需减重的患者,GLP-1RA更具优势。这一推荐避免了“一刀切”的用药模式,贴合临床个体化需求。
安全性与长期管理:筑牢临床用药底线,兼顾疗效与依从性
2026《ADA指南》在强化GLP-1RA临床应用推荐的同时,也重点强调了其安全性监测与长期管理的重要性,结合不同人群特点给出针对性建议,助力医生最大化药物获益、最小化不良反应风险。
在用药监测方面,2026《ADA指南》明确了规范化流程:GLP-1RA启动后前3个月,至少每月评估1次有效性与安全性;3个月后调整为每季度1次。有效性评估核心为体重、HbA1c,合并并发症者需同步监测相关指标;安全性评估重点为低血糖、胃肠道反应、肝肾功能,特殊人群需专项监测(如T1D患者监测酮体)。指南特别指出,用药3个月体重降幅>5%且耐受性良好者建议长期维持;降幅<5%者需综合评估,必要时调整治疗方案,避免治疗惰性。
在不良反应处理方面,指南给出明确指引:胃肠道反应是初期最常见不良反应,多为轻中度且自限,可通过缓慢滴定、与食物同服减轻,症状加重时需减量或换药;GLP-1RA单药低血糖风险低,与胰岛素等联用时风险升高,需调整联用药物剂量,指导患者监测血糖、随身携带急救糖;T1D患者需警惕酮症酸中毒,定期监测酮体,出现相关症状立即停药就医;与SGLT2i联用时,需关注不良反应叠加风险,加强患者教育。
在特殊人群安全管理方面,指南给出针对性建议:老年患者需评估肝肾功能、认知状态等,优先选择耐受性好、剂量调整灵活的药物,监测容量状态;肾功能不全患者中,GLP-1RA相对安全,需根据eGFR调整剂量,终末期肾病患者需加强监测;妊娠期及哺乳期患者不推荐使用,需更换为胰岛素;有生育能力且未规范避孕者,需避免使用可能影响胎儿的药物。
此外,2026《ADA指南》强调患者教育与多学科协作的重要性:T1D合并肥胖患者需通过多学科协作制定个体化方案,指导其掌握胰岛素调整、酮体监测等知识;所有使用GLP-1RA的患者,需接受营养与运动指导,强化体重管理效果,提升用药依从性,同时尽量减少使用促进体重增加的药物。
小结
2026《ADA指南》对GLP-1RA的推荐意见,围绕“适用人群拓展、临床应用精细化、安全管理规范化”三大核心维度实现重要更新。指南首次将GLP-1RA应用拓展至T1D合并肥胖人群,填补治疗空白;在T2D人群中,细化了其在HF、MASH等复杂场景的适用逻辑,明确剂量滴定、联合治疗策略及安全监测方案,贴合临床实操。
对于临床医生而言,需结合患者具体情况制定个体化方案,既要让符合条件的患者获得充分获益,也要坚守安全底线,做好不良反应监测与处理。同时,加强多学科协作与患者教育,最大化GLP-1RA的综合获益。
本次指南更新体现了“以患者为中心”的循证医学理念,反映了糖尿病诊疗从“单纯降糖”向“综合代谢管理”的发展趋势。未来,随着循证证据的积累,GLP-1RA的临床应用将进一步拓展,期待各位同仁将指南更新转化为临床实践,为患者提供更优质、规范的诊疗服务。
专家简介
李钶 主任医师
医学博士,教授,硕士生导师
重庆医科大学附属第二医院 内分泌代谢病科副主任
哈佛医学院访问学者
重庆市中青年医学高端人才
重庆市学术技术带头人后备人选
中华医学会内分泌学分会全国青年委员
重庆市医师协会内分泌代谢科医师分会 副会长
重庆市医学会糖尿病学分会 委员兼秘书
重庆市医学会内分泌学分会 甲状腺学组 组长
重庆市医师协会内分泌代谢科医师分会 生殖内分泌学组 组长
主持国家和重庆市科研课题5项,发表论文40余篇
参考文献:
American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl. 1): S1-S371.
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场”
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