编辑丨王多鱼
排版丨水成文
肠道中的表达γδTCR的上皮浸润层细胞（TCRγδ+ intraepithelial lymphocyte，γδIEL）， 对于维持肠道内环境稳定至关重要，但其功能调节机制，目前仍不完全清楚。
2026 年 2 月 25 日，西湖大学医学院董晨院士团队在Immunity期刊发表了题为：Effector differentiation by stem-like intraepithelial γδ T cells is required for host defense against infection 的研究论文。
该研究系统解析了肠道 γδIEL 的分化状态及其调控网络，首次建立了 γδIEL 中干性样与效应样分层分化的调控模式，系统性揭示了 γδIEL 在稳态与感染条件下如何响应外界微生物与炎症信号，并通过 IL-12/TCR/STAT4-BLIMP1 通路驱动其命运转换和杀伤功能分层的核心转录调控机制。
在这项最新研究中，研究团队鉴定出两种不同的 γδIEL 亚群——具有干细胞特性的CD160+TCF1+BCL6+干性样亚群；具有细胞毒活性的GZMB+BLIMP1+效应样亚群。
干性样 γδIEL 亚群在微生物群和病原体感染刺激下可分化为效应样 γδIEL 亚群 。白细胞介素-12（IL-12）与 IL-15 及 T 细胞受体（TCR）信号协同作用，通过激活 STAT4-BLIMP1 通路诱导效应样分化，且 IL-12 信号对效应样 γδIEL 亚群的细胞毒功能不可或缺。转录因子 TCF1 缺失，会减少干性样 γδIEL 但不影响效应样 γδIEL 亚群，而 BCL6 缺陷会特异性增加效应样 γδIEL 亚群。与之相反，转录因子 BLIMP1 的缺失不仅阻碍效应样 γδIEL 亚群的发育，还削弱肠道内源病原体的清除能力。
该研究的核心发现：
γδIEL 包括干性样 CD160+ TCF1+ BCL6+ 细胞和效应样 GZMB+ BLIMP1+ 细胞；
在微生物或病原体刺激下，干性样 γδIEL 细胞分化为效应样 γδIEL 细胞；
BCL6 和 TCF1 通过拮抗 BLIMP1 来调控具有干性样和效应样 γδIEL 细胞亚群；
IL-12/TCR 信号通路激活 STAT4-BLIMP1，抑制 TCF1，以驱动细胞毒效应细胞。
总的来说，该研究系统界定了 γδIEL 中的干性样与效应样两类核心亚群，提出 γδIEL 具有分层分化组织的概念模型，阐明了肠道微生物信号与细胞内转录调控网络协同驱动其命运选择的分子机制，并建立了从外源信号触发到细胞命运转换再到宿主防御功能实现的完整机制链条。
这项研究如同拼上了一块关键拼图，使我们对组织驻留 γδ T 细胞如何在稳态与炎症之间实现动态平衡有了更加系统而深入的理解，也为调控黏膜免疫、干预感染性肠病及微生态相关疾病提供了新的理论基础。这项研究也提示了，类似于表达 αβTCR 的传统杀伤性 CD8 T 细胞，γδT 细胞也存在一个独立的具有细胞毒作用的亚型，这为理解免疫调控机制和开发肿瘤免疫治疗提供了新的概念支撑。
论文链接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00027-0
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