本文作者介绍：史莹，时光派联合创始人，关注长寿科技行业与一级市场投融资。
我们总在寻找延长健康寿命的“灵丹妙药”，但一个关键问题常被忽略：让你心动的抗衰方法，真的适合你的性别吗？研究发现，男女不仅平均寿命不同，身体对大多数抗衰老措施的反应也截然不同。选对了，是成功续命；选错了，可能只是徒劳。这篇文章将为你深度解析，如何根据自己的性别，找到那把对的“钥匙”。感兴趣的不妨（一定要！）带着问题往下看吧~
01
“重女轻男”的造物主
不知何时，“女性活得更久”已经成为一种常识。如果它还不是你的常识，两则数据会让你心服口服：
1.人类死亡率数据库完整地记载了38个国家/地区的男女寿命，最早可追溯到1751年。其中，每一年、每一个国家的数据都显示，女性的预期寿命高于男性[1]。
2.冰岛是一个人口基因成分比较单一的小国，历史上经历了饥荒、洪水、火山爆发和流行病等多重灾难，预期寿命上可高达69，下可跌至21。然而无论是瑞年还是灾年，无论是生命之初还是生命尽头，女性都更具生存优势、活得更久
图注：女性/男性寿命比值曲线（>1说明女性的期望寿命更高！）
不仅是人类，“雌性寿命更长”似乎也适用于整个动物王国。一项对野生动物的分析发现，猕猴、大猩猩、麋鹿、美洲原羚、黑琴鸡中，雄性的预期寿命分别为雌性的58%、80%、48%、71%和66%[2]。反例屈指可数。
02
女性活得更久，有什么原因？
一个出生在1820年的女婴，可能比同年出生的男婴多活4岁；
一个出生在1920年的女婴，仍然可能比同年出生的男婴多活4岁……
照理说，咱们这几百年来得益于医疗、科技的发展，平均寿命早就翻了一番，可为啥男女之间的这段差距还是存在呢？
除了之前说过的雄激素假说外，科学家们还从多个角度进行了补刀：
环境
生物学家乔治·威廉姆斯认为，觅食方式和冒险行为的差异导致男女面临的危险程度不同[3]。原始社会中，雄性负责打猎，雌性负责采集，显然，雄性英年早逝的概率更大，长寿基因难以对其进行自然选择（还没能留下基因就壮烈了）。
养育方式
“祖母理论”认为，由祖母代为照顾女儿的后代能提升后代的质量和数量，增加基因延续的可能性，因此雌性的生育期虽然短，但寿命更长。也有科学家认为关键在于“谁来带孩子”，如果照顾后代的是雄性，他们有机会更长寿（比如猫头鹰）[4]。
X染色体
雌性的第二条X染色体具有保护作用，能够补偿单个不良等位基因带来的危害（可以理解为出错了还有备份）；此外，线粒体基因中存在一些仅损害雄性寿命的基因变异[5]。
端粒
作为细胞的生命时钟，端粒的长度在男女出生时没有明显差异，但在衰老的过程中，男性的端粒缩短得更快[6]。
其他
寿命差异还涉及很多复杂的因素，比如：
不良生活习惯：抽烟、喝酒、过量饮食
体型：雄性个头大，对脏器的负担更大，体细胞变异的概率也更多
女性的月经：增加造血功能
治疗依从性：男性更容易忽视小毛小病，不及时就医
心理因素：男儿有泪不轻弹，疏解压力的途径比女性更少
……由于寿命本身还有很多机制不明确，这些解读往往流于表面，就不一一展开了。
03
性别差异的背后，有什么启示？
有人可能会问：史莹你费了这么多口舌，就和告诉我们“长寿老人的后代更可能长寿”一样，都是天命，说了等于白说嘛。
——这样想就错了，其实，性别差异对我们的意义可大了！绝对不是笔者硬拗，我们一个个来看：
1
疾病的性别差异
性别除了影响寿命，也会影响我们对老年疾病的敏感性，表现为男女的易患病种类与患病率明显不同
比如，编码载脂蛋白E的APOE4等位基因与女性寿命缩短的关联更大，APOE4是阿尔兹海默病的风险因素，因此女性更易患此疾病[7]。
又比如，CHRNA3上的SNPs位点与男性寿命缩短的关联更大，该基因编码烟碱型乙酰胆碱受体，变异率与吸烟习惯有关，因此男性更容易中招[8]。
为了避免读者吐槽“你又开始不说人话了”，我们直接看下表：
表中最后一列啥意思呢？如果数字“>1”，代表男性因病死亡率高于女性；如果数字“<1”，代表女性因病死亡率高于男性——这么一看，除了阿尔兹海默病，连疾病都格外“偏爱”男性，真是不给一点活路……
不过，事情可没有那么简单，有个好消息安慰一下广大男同胞：女性虽然活得更久，但她们的患病率更高，生活质量更差
咱们人类有个独一无二的奇怪现象，患病率与死亡率不成正比[9]。例如虽然男性死于心脏病的概率高于女性，但实际上，女性患心脏病的概率更高；除此之外，女性更容易受关节炎、骨质疏松、韧带损伤、结缔组织疾病困扰，平均健康状况低于男性。
总结起来就是，女性小毛小病不断，但病不至死；男性平时身体健康，但容易被一场大病直接带走……
因此，了解性别的疾病差异，并针对性别量身定制抗衰对策才能称之为“用在刀刃上”。
2
模式生物的性别差异
野生动物的寿命不一定能准确反应内在的衰老，因此科学家们更关注的是实验室中的模式生物，它们都有哪些性别差异呢？
线虫：存在雌雄同体，寿命取决于培养条件与交配行为
果蝇：寿命严重取决于基因型、交配状态与雌性繁殖力
大鼠：雌性具有约2％到15％的轻微优势
小鼠：没有强烈或一致的性别差异，不同品系、不同地区之间的统计差异较大
恒河猴：雌性寿命更长
不知道读者们有没有考虑过一个问题：从实验室到临床，大多数药物可都得先经过这些模式生物的试炼。先不说它们和人类的基因相似性多还是少，混乱的性别差异带来的影响正渐渐地从零星的实验数据中显露端倪：原来，有些延寿措施在不同性别、不同品系之间可能具有完全不同的效应
这对咱们普通人没什么影响，但对开展实验工作绝对是严重的干扰项。总有人抱怨“为什么小白鼠可以，人就不可以？”，我想这没准八成或许一定就是原因之一，因此咱们紧接着就以小鼠为例来说说哪些延寿措施具有性别差异。
3
抗衰老药物的性别差异
坚持到这儿的男读者，前方真的有好消息！话不多说，我们直接看实验数据：
*一种Nrf2激活剂，含假马齿苋提取物，水飞蓟素，南非醉茄提取物、儿茶素和姜黄素
Ps. 表格仅供参考，各措施之间没有比较意义，比如我们可以说阿卡波糖对雄鼠更有效，但不能说阿卡波糖的延寿效果比雷帕霉素好。
具有明显性别差异的潜在延寿物质中，Nrf2激活剂、阿司匹林、17-α-雌二醇、去甲二氢愈创木酸与阿卡波糖更偏爱雄性；雷帕霉素更偏爱雌性。（科学发展救了男人！不用割蛋也有机会长寿！）
没有出镜的药物有两种可能：1、无明显性别差异；2、无相关研究。毕竟大多数科学家都在用C57BL/6雄鼠做实验，同时研究雌鼠和雄鼠的真不多
小鼠尚且如此，人只会更复杂。你想啊，如果一个女性，为了延寿鼓起勇气磕了三瓶阿卡波糖，才发现这个药好像对女性作用不大……是不是挺欲哭无泪的？我知道看我们文章的读者很多都是激进派，“宁可错吃，不可放过”那是常事，但笔者始终认为，性别、年龄甚至地区这些重要的细节对“拿来主义”的抗衰先行者而言非常重要。我们也期待未来会有更多研究关注于此，带给我们更多启发与思考。✨
参考文献
[1] Austad SN, Fischer KE. Sex Differences in Lifespan. Cell Metabolism. 2016;23(6):1022-1033.
[2] Clutton-Brock TH, Isvaran K. Sex differences in ageing in natural populations of vertebrates. Proc. Biol. Sci. 2007;274:3097–3104.
[3] Williams GC. Pleiotropy, natural selection, and the evolution of senescence. Evolution. 1957;11:398–411.
[4] Allman J, Rosin A, Kumar R, Hasenstaub A. Parenting and survival in anthropoid primates: caretakers live longer. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1998;95:6866–6869.
[5] Tower J. Sex-specific regulation of aging and apoptosis. Mech. Ageing Dev. 2006;127:705–718.
[6] Barrett EL, Richardson DS. Sex differences in telomeres and lifespan. Aging Cell. 2011 Dec ;10(6) :913-21.
[7] Joshi, P.K., Fischer, K., Schraut, K.E., Campbell, H., Esko, T., and Wilson, J.F. (2016). Variants near CHRNA3/5 and APOE have age- and sex-related effects on human lifespan. Nat. Commun. 7, 11174.
[8] Joshi, P.K., Pirastu, N., Kentistou, K.A., Fischer, K., Hofer, E., Schraut, K.E., Clark, D.W., Nutile, T., Barnes, C.L.K., Timmers, P.R.H.J., et al. (2017). Genome-wide meta-analysis associates HLA-DQA1/DRB1 and LPA and lifestyle factors with human longevity. Nat. Commun. 8, 910.
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[17] Harrison DE, Strong R, Allison DB, Ames BN, Astle CM, Atamna H, Fernandez E, Flurkey K, Javors MA, Nadon NL, et al. Acarbose, 17-alpha-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males. Aging Cell. 2014;13:273–282.
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