撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
原位肿瘤疫苗，通过直接在肿瘤内激活免疫反应，将患者自身肿瘤转化为“个性化疫苗”，为精准免疫治疗提供了新策略。
然而，其疗效受到癌症-免疫循环（Cancer-Immunity Cycle，CIC）中多个关键步骤时空协调不佳以及治疗策略相关的全身系统性毒性的限制。
2026 年 3 月 3 日，北京大学药学院汪贻广教授、张强院士和陈斌龙副研究员作为共同通讯作者（陈斌龙、万方劼为论文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Materials上发表了题为：In situ-generated vaccine-like pyroptosome for personalized cancer immunotherapy 的研究论文。
该研究报告了一种系统性注射且能引发细胞焦亡的纳米佐剂，它能在肿瘤区域引疫苗样焦亡囊泡（Pyroptosome）的分泌，从而激发强大的抗肿瘤免疫反应，促进原发肿瘤和转移结节的消除，从而提供长期的癌症预防。
总的来说，该研究报道的用于增强癌症-免疫循环的诱导细胞焦亡纳米药物的理性设计，有助于开发更有效的个性化癌症免疫治疗方案。
该研究开发了一种系统性注射、诱导细胞焦亡的纳米佐剂，它能在肿瘤局部高效、安全地引发强大的抗肿瘤免疫反应。其核心突破是创造性地将焦亡这一高度免疫原性细胞死亡方式与原位癌症疫苗策略相结合，以解决当前癌症免疫疗法面临的免疫循环启动困难和系统性毒副作用两大瓶颈。
该纳米佐剂的工作机制是一个多步骤的精密协同过程，可分解如下——
1、诱导焦亡：纳米颗粒通过系统注射富集于肿瘤区域，通过特定方式（例如光激活）诱导肿瘤细胞发生焦亡。焦亡不同于普通的细胞凋亡，它会导致细胞膜破裂，释放出大量内容物。
2、形成焦亡囊泡：在焦亡过程中，细胞内容物（包括丰富的肿瘤抗原、损伤相关分子模式和促炎细胞因子）被包裹形成一种被称为焦亡囊泡（Pyroptosome）的结构。这个焦亡囊泡充当了天然的原位疫苗。
3、原位激活免疫：纳米佐剂会光控释放 TLR7/8 激动剂到焦亡囊泡中。TLR7/8 激动剂是强大的免疫刺激信号。这样，焦亡囊泡（携带抗原）和佐剂（提供激活信号）在肿瘤原位完美结合，形成了一个高效的原位疫苗平台。协同激活癌症-免疫循环的所有关键步骤：抗原呈递、T细胞激活与浸润、对肿瘤细胞的杀伤。
这项技术的优势与意义——
- 高效性与协同性：通过焦亡一次性释放大量抗原和危险信号，并与 TLR 激动剂协同，强力激活天然免疫和适应性免疫。
- 安全性：原位策略将强大的免疫反应集中在肿瘤局部，避免了将免疫刺激剂全身系统性给药可能引起的系统性毒性
- 多功能性：研究表明该平台不仅能清除原发性肿瘤，还能抑制转移灶，并提供长期免疫记忆，防止癌症复发。
- 前瞻性：这项研究为开发更高效、更个性化的癌症免疫疗法（例如个性化癌症疫苗）提供了一个全新的设计和思路范本。
总的来说，该研究代表了一种精巧的纳米医学策略，它通过精准操控肿瘤微环境内的免疫反应，实现了安全而有效的抗癌效果，具有重要的临床转化潜力。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41563-026-02506-9
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