传统癌症治疗策略往往在治疗之初就固定下来,无法实时捕捉肿瘤在治疗过程中的动态演变。然而,越来越多的证据表明,患者的复发风险会随着治疗的推进而发生动态变化。如何在治疗过程中精准识别哪些患者可以安全降阶治疗、哪些患者需要及时强化干预,一直是临床决策的核心难题。循环肿瘤DNA(ctDNA)作为一种微创液体活检技术,能够实时监测肿瘤负荷的变化,为动态风险评估提供了全新可能。

2026年3月11日,Nature杂志在线发表了中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授团队牵头完成的多中心临床研究(EP-STAR)成果。该研究首次提出并验证了基于治疗中ctDNA动态清零轨迹指导的鼻咽癌个体化风险适应治疗策略。通过在新辅助化疗期间动态监测EB病毒DNA,研究团队将患者精准分层:低风险患者继续标准治疗,而中、高风险患者分别接受节拍卡培他滨或信迪利单抗的强化治疗。

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研究结果显示,在47.3个月的中位随访期内,接受风险适应治疗的110例患者3年无失败生存率达到89.1%,显著优于未接受强化治疗的外部对照队列(74.4%),复发风险下降59%。分层分析显示,中风险组3年无失败生存率为91.4%,高风险组也达到86.5%,证明针对不同风险层级的精准强化策略均取得了良好效果。与此同时,标准治疗组的低风险患者3年无失败生存率高达90.6%,成功避免了过度治疗。

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在次要终点方面,风险适应治疗组的3年总生存率为96.4%,远处转移-free生存率为93.5%,局部区域复发-free生存率为94.4%。值得注意的是,即使是高风险组患者,经过信迪利单抗联合治疗后,3年无失败生存率也达到了86.5%,远高于历史对照水平。所有治疗相关不良事件均在可控范围内,未发生治疗相关死亡。

生活质量和成本效益分析同样令人鼓舞。患者报告的生活质量在各组间无显著差异,表明治疗强化并未明显增加患者负担。成本效果分析显示,与传统固定疗程治疗相比,ctDNA指导的风险适应策略仅增加2404美元成本,却多获得1.9个质量调整生命年,增量成本效果比为1225美元/质量调整生命年,远低于公认的支付阈值。

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进一步的作用机制研究揭示了不同风险亚组的生物学基础。高风险组患者在化疗后CD8+ T细胞耗竭信号显著富集,为免疫治疗强化提供了理论依据;中风险组则表现出肿瘤干细胞相关通路激活,与节拍卡培他滨的作用机制完美契合;而低风险组呈现出增强的抗肿瘤免疫应答特征。这些发现从分子层面验证了分层干预策略的合理性。

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