2026年3月3日，国家药品监督管理局官网公示，轩竹生物自主研发的CDK4/6抑制剂吡洛西利新适应症正式获批上市。此次获批的适应症将其推向了最广阔的前线：与芳香化酶抑制剂联合，用于激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌患者的一线内分泌初始治疗，以及针对经他莫昔芬或托瑞米芬辅助治疗后进展患者的后续治疗方案。
关注这个领域的人都知道，中国的CDK4/6抑制剂市场早已不是当年那个蓝海。辉瑞，礼来，诺华三大巨头盘踞，恒瑞，复星等本土豪强紧随其后。截至目前，国内已有9款CDK4/6抑制剂获批上市，如果算上处在临床后期排队待入场的仿制药和创新药，这个数字还要翻倍。
在这样一个拥挤的赛道里，后来者还有机会吗？
吡洛西利用一份沉甸甸的临床答卷给出了回答：不仅有机会，而且还能走出一条独一无二的路。至此，吡洛西利成为中国首个且唯一覆盖激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌一线，二线，后线全疗程的同类药物。
01BRIGHT-3研究：一线治疗的有力证据
此次新适应症获批的核心依据是在2025年欧洲肿瘤内科学会年会上公布的III期BRIGHT-3研究预设期中分析结果。该研究旨在评估吡洛西利联合来曲唑或阿那曲唑，对比安慰剂联合内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中的疗效与安全性。
在意向治疗人群中，吡洛西利组的客观缓解率达到63.5%，显著优于对照组的42.5%。这在内分泌治疗领域是极其亮眼的成绩。BRIGHT-3研究显示，在预后较差的肝转移患者中，吡洛西利方案将疾病进展或死亡风险大幅降低64%。
安全性分析显示，吡洛西利联合方案的常见不良事件多为1-2级，可通过支持治疗或剂量调整有效管理，整体安全性可控。
02吡洛西利差异化优势
优势一：CDK2/4/6多靶点抑制机制
吡洛西利最核心的差异化优势在于其独特的分子结构设计。作为医保局认定首款CDK2/4/6抑制剂，吡洛西利采用苯并咪唑优势骨架设计，实现对CDK2/4/6/9多靶点的精准抑制，从而强效阻断肿瘤增殖。
它对CDK4的选择性为CDK6的18倍，这种高选择性带来了更低的血液毒性，支持患者长期持续用药。更重要的是，它对CDK2和CDK9有较强的抑制作用，其着对细胞周期的抑制更全面，同时能延缓CDK4/6抑制剂的耐药。
这就解释了为什么它在经治患者中依然能打。之前用过内分泌治疗甚至化疗的患者，肿瘤细胞往往已经演化出各种耐药机制，但吡洛西利通过多靶点围堵，让肿瘤无处遁形。CDK2激活是CDK4/6抑制剂获得性耐药的重要机制之一，吡洛西利的CDK2抑制活性使其在耐药人群中具有独特应用价值。
此外，它的分子设计使其可透过血脑屏障。临床前数据显示，吡洛西利能大大降低脑转移发生率，降幅高达83.3%。
在胃肠道安全性方面，吡洛西利对GSK3β的抑制作用弱，肠道毒性大大降低，腹泻等胃肠道反应发生率较低，提升了患者的治疗耐受性和生活质量。整体安全性数据显示，吡洛西利≥3级腹泻发生率仅为6.4%，血液学毒性及胃肠道反应发生率均较低，保障患者长期规范用药。
优势二：国内唯一单药后线治疗适应症
在CDK4/6抑制剂的市场竞争中，吡洛西利拥有一个独特的身份标签：国内唯一获批单药治疗用药的CDK4/6抑制剂。
对于激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者，当疾病进展到后线阶段，身体状态往往已经较差，可能无法耐受联合治疗的毒性，或者既往已经接受过多种内分泌治疗和化疗，治疗选择十分有限。吡洛西利的单药适应症恰恰填补了这一治疗空白。
吡洛西利的单药适应症为：用于既往转移性阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的患者。这意味着在传统治疗手段耗尽的情况下，患者仍有一个有效的治疗选择。
临床数据显示，吡洛西利单药治疗既往多线治疗失败的晚期乳腺癌患者，中位无进展生存期长达11个月，中位总生存期长达29个月，填补了国内激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌后线治疗缺乏标准方案的临床空白。在如此后线的患者群体中取得这样的生存数据，充分证明了吡洛西利的强效抗肿瘤活性和良好的耐受性。与化疗和其他CDK4/6抑制剂在后线治疗中通常仅能取得3-5个月的无进展生存期相比，吡洛西利的11个月无疑是一个质的飞跃。
对于临床医生而言，吡洛西利的单药适应症提供了宝贵的治疗武器。当面对身体状况较差，无法耐受联合治疗的晚期患者，当面对多线治疗后进展，治疗选择有限的患者，吡洛西利的单药治疗方案带来了新的希望。
优势三：联合治疗的卓越数据
在CDK4/6抑制剂的联合治疗领域，吡洛西利同样表现出色。
BRIGHT-2研究证实，吡洛西利联合氟维司群治疗能显著延长患者中位无进展生存期至17.5个月，显著降低疾病进展或死亡风险45.8%。在肝转移患者中，疾病进展或死亡风险显著降低57.3%；在单纯骨转移患者中，这一风险降低幅度达到81.6%；在原发性内分泌耐药患者中，疾病进展或死亡风险降低66.3%。在脑转移防控方面，吡洛西利联合治疗组脑转移发生率仅为1.36%，有效降低脑转移风险。
与同类药物在相同基线人群中进行横向对比，吡洛西利联合氟维司群的中位无进展生存期展现出优势。匹配校正间接比较显示，吡洛西利联合氟维司群的中位无进展生存期优于其他CDK4/6抑制剂。
在联合芳香化酶抑制剂的一线治疗中，吡洛西利的客观缓解率高达63.5%，在所有同类药物中位列前茅。
03循证医学证据与可及性优势
吡洛西利已获得国内外权威指南的广泛推荐。《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2025版》，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2026版》，《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南2024版》等均明确将CDK4/6抑制剂列为激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌标准治疗方案，吡洛西利已同步纳入。《美国国家综合癌症网络指南》亦同步推荐CDK4/6抑制剂单药治疗方案。
吡洛西利已纳入新版国家医保目录，联用费用同类最低，有助于惠及更多患者，助力长期规范治疗，吡洛西利的可及性有望在激烈的市场竞争中占据有利位置。
04国内CDK4/6抑制剂市场格局
中国CDK4/6抑制剂市场已从早期的蓝海快速转变为红海。截至目前，国内已有9款药物获批上市，包括辉瑞的哌柏西利，礼来的阿贝西利，诺华的瑞波西利，恒瑞的达尔西利，复星医药的伏维西利等进口与国产产品。此外，先声药业、正大天晴等企业也在积极推进相关管线。
在这一拥挤市场中，差异化竞争策略至关重要。哌柏西利凭借先发优势占据市场一席之地，但骨髓抑制中性粒细胞减少发生率较高。阿贝西利在CDK4/6抑制剂中独特地获批了早期乳腺癌辅助治疗适应症，且腹泻发生率较高但骨髓抑制相对较轻，临床定位有所差异。瑞波西利在MONALEESA系列研究中显示出显著的总生存期获益，尤其在绝经前人群中建立独特价值。达尔西利作为首个国产CDK4/6抑制剂，在药物可及性上具有优势。
吡洛西利在CDK2/4/6多靶点抑制机制，国内唯一单药后线治疗适应症，以及联合治疗的卓越数据三大差异化优势的支撑下，在红海市场中开辟出属于自己的发展空间。
吡洛西利提供了从一线到后线的全程治疗选择，它的高效低毒特性，有望改善治疗体验和生存质量。对于中国医药创新而言，吡洛西利的成功开发与临床推进，展示了本土企业从跟跑到并跑乃至领跑的创新能力和决心。
在乳腺癌慢病化管理的新时代，期待吡洛西利等中国创新药物为更多患者带来长久的生存获益和更好的生活质量。
参考文献
1.Zhang Q, et al. JCO. 2025;43(16_suppl):e13057-e13057.2025 AACR CT099.
2.Wang J, et al. Cancer Commun (Lond). 2025 Jun;45(6):640-653.
3.Wang J, et al. Nat Commun. 2025 Apr 9;16(1):3350.
4.乳腺癌诊治指南与规范2026年版精要本.
5.国家药品监督管理局官网. 2026年3月3日公示信息.
6.四环医药. 喜报 | 轩竹生物吡洛西利片(轩悦宁)成功纳入国家医保目录！2025-12-11.23
来源：CPHI制药在线
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