撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
多西他赛（Docetaxel，Doc）是一种广泛应用的化疗药物，但由于其亲水性和肿瘤靶向特异性不足，疗效欠佳和剂量限制性全身毒性限制了其应用。
2026 年 3 月 17 日，广州医科大学/广州市第一人民医院卓扬佳、钟惟德及广州医科大学第一附属医院何慧婵作为共同通讯作者，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为：Chemo-photothermal synergy ignites antitumor immunity via ferroptosis 的研究论文。
该研究开发了一种肿瘤靶向纳米平台，通过精准的光热/光动力疗法（PTT/PDT）诱导的活性氧放大来增强化疗药物的释放。光热/光动力疗法与化疗药物多西他赛的结合诱导了铁死亡，协同促进了免疫原性细胞死亡，并启动了强大的抗肿瘤免疫反应。
该策略不仅抑制了原发性肿瘤的生长，还通过远端效应抑制了肿瘤转移，并建立了长期的免疫记忆，为克服免疫抑制性的肿瘤微环境，特别是免疫治疗耐药性恶性肿瘤，提供了一种变革性的治疗范式。
在这项最新研究中，研究团队开发了一种两亲性二茂铁基聚合物PPEGMA-b-PFMMA（PF），用以共封装多西他赛和光敏剂IR808，形成光-热响应型纳米颗粒——P8D NP。
P8D NP 通过利用肿瘤微环境中的过氧化氢（H₂O₂）触发药物释放机制，显著改善了两种药物的水溶稳定性和肿瘤特异性蓄积。在近红外（NIR）激光照射下，P8D NP 产生大量热量并爆发性生成活性氧（ROS），促进纳米颗粒的崩解和药物释放。
从机制上来说，多西他赛诱导了 HMGB1 从细胞核向细胞质的转位，而光热/光动力疗法（PTT/PDT）则通过铁死亡和细胞膜破裂促进了损伤相关分子模式（DAMP）和肿瘤相关抗原的细胞外释放。
这些作用共同增强了树突状细胞（DC）的成熟、抗原呈递以及细胞毒性 CD8⁺ T 细胞在肿瘤中的浸润，从而有效逆转了免疫抑制性的肿瘤微环境。值得注意的是，这种联合治疗策略不仅抑制了远端肿瘤的生长，还建立了长期的抗肿瘤免疫记忆，从而预防肿瘤复发。
总的来说，该研究证明，基于二茂铁的纳米载体介导的光热/光动力疗法（PTT/PDT）与化疗药物多西他赛协同，通过铁死亡诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）来重新激活抗肿瘤免疫。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02608-5
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