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编者按:免疫治疗通过激活自身免疫系统攻击肿瘤,但也可能因免疫系统过度活跃而“误伤”正常组织,引发一系列独特的免疫相关不良反应(irAEs)。
皮肤反应最为常见且出现较早;内分泌系统异常症状隐匿易被忽视;而免疫性肺炎等虽相对少见,却可能危及生命,需高度警惕。
这些不良反应可发生于治疗任何阶段。医生会依据CSCO指南进行分级管理(G1~G4);患者也要学会识别早期信号,第一时间就医而非自行处理,同时做好皮肤护理、均衡饮食与密切监测。
免疫治疗可能出现哪些不良反应
皮肤不良反应
皮肤不良反应是最常见的免疫相关不良反应(irAEs),通常发生在治疗的早期,治疗几天后或几周后都有可能出现,也可能延迟至治疗数月后。
皮肤不良反应主要包括斑丘疹、皮疹、瘙痒、大疱性皮炎、Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和白癜风等,其中SJS和TEN是重度的irAEs。
内分泌系统不良反应
内分泌系统不良反应也是常见的irAEs,主要包括甲状腺功能异常、垂体炎、1型糖尿病等。
治疗期间患者出现无法解释的乏力、体重增加、毛发脱落、畏寒、便秘、抑郁等症状时,需要考虑甲状腺功能减退的可能。
如果患者出现无法解释的心悸、出汗、进食和便次增多以及体重减少,需要考虑甲状腺功能亢进的可能。
患者出现无法解释的持续头痛和(或)视觉障碍,需要立即评估是否合并垂体炎。
如果出现多尿、口渴、体重下降、恶心和(或)呕吐等症状,需要评估是否并发糖尿病。
肺癌免疫治疗还可能引发以下不良反应,涉及多个系统。
胃肠道不良反应
结肠炎是最常见的胃肠道不良反应,主要表现为腹泻,还可以出现腹痛、恶心、大便带血和黏液、发热等症状。
呼吸系统
免疫相关性肺炎是严重并且有致命风险的不良反应,可以出现在治疗的任何时期。
临床表现主要为呼吸困难、咳嗽、发热或胸痛等,出现上述症状时需要立即就医。
心脏不良反应
心脏不良反应表现多样,可表现为心肌炎、心包炎、心律失常等,其中以心肌炎最为常见,并且会产生严重后果。
如果出现心悸、胸痛、眼睑下垂等症状时,应立即就医。
肝肾不良反应
肝不良反应的表现可能为发热、疲乏、食欲下降等,胆红素升高时可能出现皮肤、巩 膜变黄、茶色尿等。
肾不良反应包括急性肾损伤、肾炎、肾衰竭等。
其他
免疫治疗还可能影响神经系统和血液系统、泌尿系统,也有可能影响视力和听力,但相对少见。
也有部分患者会出现多个系统的irAEs。
在免疫治疗过程中,患者应该密切留意身体变化,如有不适,及时告知医生。
医生如何处理
治疗前,医生会全面评估患者出现不良反应的可能性,并向患者和家属详细说明免疫治疗可能带来哪些不良反应,让患者提前做好应对准备。
医生会详细询问既往病史,安排影像学检查以及血常规、生化、甲状腺功能等其他检查。通过这些检查,医生可以提前做好预判,重点关注风险较高的情况,及时应对处理。
治疗过程中,医生会密切观察患者的身体状况,定期为患者进行体格检查,如细致查看皮肤有无皮疹、关节有无肿痛等,并且会针对患者反馈的症状采用针对性的检查,明确诊断后采取相应的治疗。
医生还会向患者和家属强调不良反应的相关信息,以便患者自己察觉可疑症状,如出现发热、皮疹、腹泻时,迅速前往医院就诊,防止不良反应恶化,保障治疗顺利推进。
发生irAEs后,医生会依据诊疗指南对irAEs进行治疗,以下以中国临床肿瘤学会(CSCO)指南为例。
首先将irAEs准确划分为G1到G4(G代表Grade)四个级别。
针对不同分级与不同类型的irAEs,医生会采取不同的治疗策略。
其次,糖皮质激素能够调节免疫反应,是医生管理irAEs时常常会用到的药物。医生会依据irAEs的严重程度来确定是否使用糖皮质激素以及使用的剂型、剂量。
如果使用糖皮质激素治疗效果不佳,医生会考虑选用其他免疫抑制剂,或者采用免疫球蛋白、血浆置换等治疗方法。
一般来说,当出现G2级irAEs时,医生会暂停免疫治疗;出现G3级或以上irAEs时,经治疗后降至G1级是否恢复免疫治疗需遵医嘱;若出现某些器官毒性(如肺、肾、心、神经系统等),特别是G3级或以上irAEs时,则需永久停用免疫治疗药物。
自己如何应对
学习和了解常见的irAEs 首先要在医生的指导下学习和了解常见的irAEs,例如常见的皮肤不良反应、内分泌不良反应、消化道不良反应等会有哪些症状,做到知己知彼。
“疑罪从有” 怀疑发生irAEs时,切忌自行诊断,并且要遵循“疑罪从有”的原则,尽快就医。irAEs需要专业医生凭借丰富的临床经验和相关检查来判断,如果自行判定可能会出现误判,影响后续治疗。
及时反馈 在接受免疫治疗期间或结束后,一旦出现身体不适,比如皮疹、咳嗽、腹痛等,哪怕症状轻微,也要及时反馈给医生,千万不要自行处理。
积极配合 在医生处理 irAEs 期间,积极配合治疗至关重要。严格按照医生制定的治疗方案服药,不要随意增减药量或停药,确保药物能发挥最佳疗效。同时,要遵循医生在饮食、休息方面的建议,按照医生要求定期复诊,如实反馈身体状况,以便医生及时调整治疗策略。
应对皮肤不良反应 患者可采取以下措施:日常用温水清洁皮肤,避免用碱性肥皂等有刺激性的清洁剂,进行皮肤护理时要选择不含酒精的保湿霜。勤剪指甲,穿全棉内衣裤,减少皮肤损伤。饮食保持清淡易消化,忌辛辣食物。局部瘙痒可用薄荷清凉剂或冷敷缓解,外出时要做好防晒。
饮食健康 在整个治疗过程中,保持患者的饮食健康尤为重要。
建议患者遵循均衡饮食的原则,多摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物,以增强身体抵抗力,忌辛辣刺激食物。
腹泻的患者应注意排便的频率和量,监测体重,观察是否出现明显的体重下降,以免出现脱水。
留意食欲的变化,若胃口极差,摄入量不足,应尽早去医院补液。
出现轻微的腹胀、腹痛时,可采用局部热敷、按摩等舒缓治疗方式。
此外,戒烟戒酒、保障良好睡眠也至关重要。
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执笔/章必成 郭卉
医学复审/王俊
科普初审/杨聃 黄蓉
科普复审/李阔
章必成 教授
医学博士
武汉大学人民医院首义院区肿瘤科主任 主任医师
博士研究生导师
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会 常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会 常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤防治专家委员会 委员
中国抗癌协会黑色素瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员
湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会主任委员
郭卉 教授
医学博士
西安交通大学第二附属医院副院长 主任医师
博士研究生导师
国家万人计划领军人才
国家优秀青年医师
教育部重点实验室 副主任
肿瘤内科 学科带头人
I期临床研究病房学科带头人
中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事
中华医学会肿瘤学分会青委会 副主任委员
中华医学会肿瘤学分会转化医学组 委员
中国抗癌协会 青年理事
王俊 教授
医学博士
山东第一医科大学第一附属医院肿瘤内科副主任 主任医师
博士研究生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会 副主任委员
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山东省医师协会肿瘤免疫治疗医师分会 副主任委员
孙建国 教授
医学博士
陆军军医大学第二附属医院 主任医师
博士研究生导师
国家重点研发计划 首席专家
军队一类津贴获得者
第五届人民名医“优秀风范”获得者
重庆市医学领军人才
中华医学会数字医学分会 候任主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会专委会 常委
重庆市中西医结合学会肿瘤免疫治疗专委会 主任委员
重庆市医学会肿瘤学分会 委员
苏春霞 教授
医学博士
上海市肺科医院肿瘤综合诊治病房主任 主任医师
博士研究生/博士后导师
美中抗癌协会(USCACA) 联席主席
国际肺癌协作组织多学科协作委员会(ISALC) 委员
中国抗癌协会药物临床研究专委会 秘书长兼常委
中华医学会肿瘤学分会 青年委员
中国初保肿瘤临床转化研究专委会 主任委员
杭州临床肿瘤研究会(HACO)国际临床研究分会 主任委员
中国医疗保险研究会医保医疗技术专委会肿瘤学组 副组长
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)转化医学专家委员会 常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员 常委
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