2026 EAU | 张朋教授和沈亚丽教授：替雷利珠单抗联合治疗，丰富MIBC保膀胱治疗策略|医生|张朋|放疗|替雷利珠|沈亚丽|治疗|泌尿|肿瘤

前言

尿路上皮癌（UC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。近年来，随着免疫治疗在肿瘤领域的蓬勃发展，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂为UC的治疗格局带来深刻变革。中国创新药正稳步迈向世界舞台，期待以中国方案为全球患者带来更长久、更可及的获益，让中国方案成为世界标准。其中，替雷利珠单抗于2020年获批尿路上皮癌适应证，6年来临床应用与探索不断深入，已成为临床治疗的重要选择之一。在刚刚落幕的2026年欧洲泌尿外科学会（EAU）年会上，由四川大学华西医院张朋教授和沈亚丽教授团队开展的一项研究（A0877）成功入选[1]。该研究探索了替雷利珠单抗联合抗体偶联药物（ADC）在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中用于保膀胱治疗的疗效与安全性。本期专栏有幸邀请到张朋教授和沈亚丽教授，围绕该研究的核心发现，以及MIBC保膀胱治疗现状等热点话题进行分享。

医脉通

HOPE-03研究是替雷利珠单抗联合ADC在MIBC患者中的一项探索，本次EAU大会上您报告了该研究的最终结果，能否请您为我们介绍一下关键数据，并谈谈其对临床实践的意义？同时，今年也将迎来替雷利珠单抗尿路上皮癌适应证上市6周年，您如何看待这一国产PD-1抑制剂在UC领域的价值？

张朋教授

HOPE-03研究是一项探索靶免联合作为新辅助治疗，序贯放疗联合免疫维持治疗，用于HER2表达MIBC患者保膀胱治疗的研究[1]。其两年随访的最终结果在今年EAU大会上发布，数据令人鼓舞。

在疗效方面，新辅助治疗阶段的客观缓解率（ORR）高达91.5%，其中临床完全缓解（cCR）率达到64.4%。这表明替雷利珠单抗联合维迪西妥单抗具有强大的肿瘤降期能力，能显著降低肿瘤负荷，为后续保膀胱治疗奠定基础。在接受后续治疗的患者中，cCR率进一步提升至95.5%。截至最后一次随访，所有入组患者均成功保留了膀胱，膀胱保留率达到100%。从生存数据看，中位随访24.3个月，中位无事件生存期（EFS）和疾病特异性生存期（CSS）均未达到。12个月和24个月的EFS率分别为92.8%和89.4%，12个月和24个月的CSS率则分别达到了100%和94.3%，显示出优秀的肿瘤控制效果。在安全性方面，3级及以上不良反应发生率仅为12.1%，未观察到治疗相关死亡。综上，HOPE-03研究证实靶免联合方案不仅能显著提高肿瘤缓解率，还能为患者提供长期保留膀胱的机会，具有重要的临床价值。

自免疫治疗被美国食品药品监督管理局批准用于UC，无论是在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）还是MIBC，无论是在围手术期还是晚期疾病，以免疫治疗为基础的联合治疗都展现出了重要价值。免疫治疗独特的“拖尾效应”使患者能够在控制肿瘤的同时获得更持久的获益。替雷利珠单抗自2020年在中国获批UC适应证以来，持续进行探索，从二线治疗到围手术期治疗，积累了丰富的中国人群数据。当前，UC治疗已进入精准联合的新时代。以免疫检查点抑制剂为基础，探索更优的联合治疗策略，已成为UC围手术期及晚期患者治疗的核心研究方向。

医脉通

HOPE-03研究在本次大会上公布最新结果，请您重点介绍一下该方案在安全性方面的表现。这些安全性数据对于临床实践，特别是对于追求保膀胱治疗的患者群体，具有怎样的价值和意义？

沈亚丽教授

对于临床医生而言，在开展新的治疗策略和研究时，安全性是需要重点关注的内容，因为安全是患者接受治疗的重要基石。通过对HOPE-03研究的统计分析，该方案显示了两大优势：

第一，整体耐受性优于以化疗为基础的传统方案。研究中绝大部分不良反应为1-2级，主要表现为皮疹、手足麻木及甲状腺功能改变等，未出现已知毒性之外的额外严重不良反应，整体安全性可控。

第二，在安全性可控的前提下，该方案展现了优秀的疗效，这为后续保膀胱放疗的实施奠定了坚实基础。一方面，该方案实现了分子靶标指导下的个体化精准选择；更为重要的是，它拓展了新辅助治疗乃至保膀胱治疗的适应证范围。对于高龄、合并基础疾病、肾功能不佳的MIBC患者，该方案凭借更优的安全性特征，使这类既往难以耐受常规治疗的患者，也能够纳入保膀胱治疗的范畴，真正成为治疗获益人群。另一方面，优秀的疗效与良好可控的安全性，共同构成了临床实施新治疗策略的重要基石。这为临床医生在制定MIBC保膀胱治疗方案时，提供了更安全、更可靠的选择，使保膀胱治疗能在兼顾疗效的同时，最大程度降低治疗风险，更加贴合临床实践中患者的综合需求。

医脉通

随着免疫治疗和ADC药物的快速发展，MIBC的保膀胱治疗策略正在发生深刻变化。请您结合临床实践，谈谈目前保膀胱研究的现状与未满足需求。另外，在临床实践中，哪些患者是保膀胱策略的“理想人选”？

张朋教授

目前，MIBC的标准治疗方案仍然是基于顺铂的化疗后行根治性全膀胱切除手术。然而，随着生活水平的日益提升，患者在追求肿瘤控制的同时，对生活质量的要求也越来越高。在临床实践中，越来越多的患者希望在保证肿瘤得到有效控制的前提下实现膀胱保留，以避免膀胱切除和尿流改道对术后生活质量带来的影响。

在免疫治疗问世之前，保膀胱的标准方案主要是最大限度经尿道膀胱肿瘤切除联合同步放化疗（TMT）。尽管已有长期临床数据支持，但仍面临诸多挑战：首先，近一半的MIBC患者因高龄、合并症等原因无法耐受顺铂化疗；其次，化疗本身存在骨髓抑制、胃肠道反应等副作用，患者耐受性较差，能够完成足疗程新辅助化疗的比例较低；此外，部分患者对传统治疗敏感性不足，且缺乏有效的分子分型来精准筛选获益人群。因此，尽管新辅助化疗能改善预后，但其在国内的实际应用比例并不高。

近年来，免疫治疗与靶向治疗的药物研发与临床研究不断推进，为MIBC保膀胱治疗创造了更多可能。目前，MIBC保膀胱治疗主要分为主动保膀胱和被动保膀胱两类：被动保膀胱的患者，通常是因为高龄、心肺功能差、合并症多等身体条件限制，无法耐受根治性手术；而主动保膀胱的患者，则主要是出于对生活质量的高要求，坚决希望保留膀胱。需要强调的是，保膀胱治疗的成功与否，并非仅取决于患者或医生的主观意愿，更需要基于对患者肿瘤生物学特征、治疗反应及身体状况的综合评估。目前，包括HOPE-03在内的诸多MIBC保膀胱及围手术期综合治疗的相关临床研究，均在积极探索生物标志物以指导临床治疗决策，如HER2、PD-L1表达检测以及循环肿瘤DNA、尿液肿瘤DNA动态监测等，为精准筛选保膀胱治疗适用人群、制定个体化方案提供依据。

医脉通

您团队在MIBC领域布局了HOPE系列研究，其中HOPE-02采用“化疗+免疫”，HOPE-03则聚焦于“靶向+免疫”，两种方案均用于高危/局部晚期MIBC的保膀胱综合治疗。作为肿瘤科医生，您认为这两种方案对于突破当前中国MIBC保膀胱的治疗瓶颈，各自扮演了怎样的角色？或者说，它们分别回应了临床实践中的哪些痛点？

沈亚丽教授

HOPE系列研究的初衷，正是为了突破局部晚期伴高危因素、无法适用传统三联TMT疗法的MIBC患者在保膀胱治疗上面临的困境。这类患者往往缺乏有效的治疗方案，而HOPE系列研究的相关数据则有力地回应了这一临床痛点。

首先，HOPE系列研究打破了“高危、局部晚期MIBC患者必须行膀胱切除手术”的传统认知。无论是HOPE-02的化免联合方案，还是HOPE-03的靶免联合方案，均证实通过积极的新辅助治疗，部分患者能够达到cCR或部分缓解，随后序贯积极的局部放疗，膀胱保留率均提升至80%以上[1,2]。这种综合治疗方案，不仅帮助患者保留了正常的排尿功能，更重要的是维护了其正常的社会功能，真正践行了“以患者为中心”的治疗理念。

其次，HOPE-02化免联合与HOPE-03靶免联合的差异化设计，回应了临床实践中对不同患者群体进行精准治疗的需求。对于HER2表达，尤其是免疫组化（IHC）2+、3+的MIBC患者，优先选择靶免联合方案，能够带来更高的肿瘤缓解率；对于HER2阴性、生物标志物不明确，且化疗耐受性较差或治疗需求较高的患者，可选用针对Nectin-4、Trop-2等靶点的ADC药物进行全身治疗；而对于不适合上述两种治疗方式的患者，化免联合方案依旧是一种重要选择，该方案具备广泛的普适性，且拥有坚实的循证医学证据支撑。由此可见，MIBC的治疗已不再是单一方案的简单选择，而是基于患者具体病情，在分子靶标指导下的精准化治疗方案制定。

小结

在2026年EAU大会上，多项围绕MIBC诊疗的研究成果引发学界广泛关注，面对MIBC保膀胱治疗的临床困境与未满足需求，以免疫治疗为基础的联合治疗正成为改写治疗格局的关键转折。其中，随着HOPE系列研究的持续推进，以免疫治疗为基础的联合治疗方案正在为MIBC患者的保膀胱治疗开辟新的路径，不仅为HER2表达MIBC患者的个体化保膀胱治疗提供了新的循证医学依据，也进一步丰富了MIBC精准联合治疗的临床选择。未来，以免疫检查点抑制剂为基石，在分子靶标指导下探索多元化的联合治疗方案，正成为推动MIBC围手术期及保膀胱治疗不断突破的核心方向，为更多患者带来治疗的希望。

专家简介

张朋教授