背景说明
Background
肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。2022年中国肺癌新发病例约106.06万例,死亡约73.33万例。肺癌患者脑转移发生率高、预后差、自然生存期短。近年来,随着外科手术、放射治疗和内科治疗等治疗水平的不断提高,肺癌脑转移患者的治疗选择越来越多,生存时间得以延长。为了及时反映国内外肺癌脑转移治疗的新进展,进一步提高中国肺癌脑转移患者的规范化治疗水平,在《肺癌脑转移中国治疗指南(2021年版)》基础上,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《肺癌脑转移中国治疗指南(2026版)》,对指南方法学、流行病学数据、临床表现、辅助检查、外科手术治疗、放射治疗、2025年8月31日之前获得中国国家药品监督管理局批准上市的新药、新治疗方案和新适应证等方面进行了系统、全面地更新,增加了治疗推荐意见和推荐级别,涵盖了肺癌脑转移患者诊治过程中常见的临床问题,以便更好地为肺癌脑转移患者的规范化治疗提供帮助。现将主要内容整理如下。
截图来源:中华肿瘤杂志
一、流行病学
近年来,随着肺癌发病率的上升,诊疗技术不断发展,使患者生存时间延长。美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果数据库的一项长期随访结果显示,在非转移性非小细胞肺癌(NSCLC)中,肺腺癌、鳞癌和大细胞癌发生脑转移的风险分别为11%、6%和12%。小细胞肺癌(SCLC)患者首次就诊时脑转移的发生率为10%,诊疗过程中脑转移的发生率为40%~60%,是影响SCLC患者生存和生活质量的重要因素之一。
二、临床表现
肺癌脑实质转移和脑膜转移临床表现有共性,又各有特点。脑实质转移瘤的临床表现主要包括共性的颅内压增高、特异性的局灶性症状和体征。脑膜转移患者的临床表现常因肿瘤细胞侵犯部位不同而复杂多样,缺乏特异性,有时很难与脑实质转移引起的症状和治疗原发肿瘤出现的不良反应相鉴别;部分患者因颈肩部疼痛进行性加重而被确诊为脑膜转移。
三、辅助检查
在无禁忌证的前提下,MRI是诊断肺癌脑转移的首选影像学检查方法。
CT在急诊评价(如疑似脑疝、急性颅内压增高)或存在MRI禁忌证(如金属植入物、幽闭恐惧症)时具有重要价值,但其对微小转移灶(<5 mm)或脑膜转移的敏感性低于MRI。
尤其脑膜转移的患者,可通过腰椎穿刺和脑脊液检查进一步明确。
血清肿瘤标志物可作为监测疗效和病情变化的辅助指标。
对于腺癌或含有腺癌成分的其他类型肺癌,应该在进行病理诊断的同时常规进行基因检测;脑脊液标本经细胞病理学诊断后,如查见肿瘤细胞,可以应用脑脊液标本中肿瘤细胞和/或无细胞脑脊液上清作为基因检测的标本。
四、治疗
1. 外科手术治疗
推荐意见1:肺癌脑转移瘤患者是否适合手术切除需考虑组织学类型、肿瘤个数、肿瘤大小、肿瘤部位、患者全身状况等,以上因素要单独评估,但手术选择应该整合所有因素、综合权衡。值得注意的是,肺癌脑转移的患者都是Ⅳ期患者,手术选择应该谨慎(1 级推荐)。
2. 放射治疗
NSCLC脑转移患者的放疗
推荐意见2:对于脑转移灶数量≤4 个的NSCLC 患者,脑部放疗首选SRT(1 类推荐);对于脑转移灶数量>4 个的NSCLC 患者,目前最佳放疗方案仍有争议,需结合患者情况充分权衡;对于接受脑转移瘤切除术后的患者,推荐行SRT(1 类推荐)。
SCLC脑转移患者的放疗
推荐意见3:对于SCLC 伴脑转移患者,推荐进行WBRT,并且进行海马区保护(1 类推荐)。对于脑转移灶数量较少的患者,SRT 存在争议,需要结合患者具体情况充分权衡后再做决定。
3. 内科治疗
①NSCLC脑转移患者的化疗
推荐意见4:非鳞状NSCLC 脑转移患者的全身化疗方案以培美曲塞和铂类为基础。替莫唑胺也可以作为NSCLC 脑转移患者全身化疗的药物选择(3 类推荐)。
②SCLC脑转移患者的化疗
推荐意见5:SCLC 脑转移患者的全身化疗方案首选以铂类、依托泊苷、伊立替康和拓扑替康为基础的药物(3 类推荐)。
③鞘内注射
推荐意见6:对于脑膜转移且经全身治疗后无法有效控制的患者,培美曲塞鞘内注射可以作为一种治疗选择(3 类推荐)。
④分子靶向治疗
推荐意见7:对于EGFR-TKI 初治NSCLC 脑转移患者,优先推荐佐利替尼(1 类推荐)、埃克替尼(1 类推荐)、奥希替尼(2A 类推荐)、阿美替尼(2A 类推荐)、伏美替尼(2A 类推荐)、贝福替尼(2A类推荐)、瑞齐替尼(2A 类推荐)、瑞厄替尼(2A 类推荐)、利厄替尼(2A 类推荐)、奥希替尼+化疗(2A类推荐)、阿美替尼+化疗(2A 类推荐)、埃万妥单抗+兰泽替尼(2A 类推荐);对于EGFR-TKI 经治并伴有EGFR T790M 突变的NSCLC 脑转移患者,优先推荐奥希替尼(2A 类推荐)、阿美替尼(3 类推荐)、伏美替尼(3 类推荐)、贝福替尼(3 类推荐)、瑞齐替尼(3 类推荐)、瑞厄替尼(3 类推荐)、利厄替尼(3 类推荐)。
EGFR-TKI治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的颅内疗效数据
推荐意见8:对于ALK-TKI 初治NSCLC 脑转移患者,优先推荐新一代ALK-TKI 治疗,包括:阿来替尼(2A 类推荐)、布格替尼(2A 类推荐)、洛拉替尼(2A 类推荐)、伊鲁阿克(2A 类推荐)、依奉阿克(2A 类推荐)和地罗阿克(2A 类推荐);对于ALK-TKI 经治NSCLC 脑转移患者,优先推荐塞瑞替尼(2A 类推荐)、阿来替尼(3 类推荐)、恩沙替尼(3 类推荐)、布格替尼(3 类推荐)、洛拉替尼(3 类推荐)、伊鲁阿克(3 类推荐)、依奉阿克(3 类推荐)。
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ALK-TKI治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的颅内疗效数据
推荐意见9:对于ROS1-TKI 初治的NSCLC脑转移患者,优先推荐恩曲替尼(3 类推荐)、瑞普替尼(3 类推荐)、安奈克替尼(3 类推荐)和他雷替尼(3 类推荐);对于ROS1-TKI 经治的NSCLC 脑转移患者,优先推荐恩曲替尼(3 类推荐)、瑞普替尼(3 类推荐)和他雷替尼(3 类推荐)。
推荐意见10:对于RET 融合基因阳性的NSCLC 脑转移患者,推荐普拉替尼(3 类推荐)和塞普替尼(3 类推荐)。
推荐意见11:对于MET 基因14 号外显子跳跃突变阳性NSCLC 脑转移患者,推荐赛沃替尼(3 类推荐)、谷美替尼(3 类推荐)、伯瑞替尼(3 类推荐)、特泊替尼(3 类推荐)和卡马替尼(3 类推荐)。
推荐意见12:对于BRAF V600E 突变阳性NSCLC 脑转移患者,推荐达拉非尼+ 曲美替尼(3 类推荐)。
推荐意见13:对于EGFR 20ins 阳性NSCLC脑转移患者,一线治疗推荐埃万妥单抗+化疗(2A类推荐)、舒沃替尼(不耐受铂类化疗者,3 类推荐);后线治疗推荐舒沃替尼(3 类推荐)。
推荐意见14:对于KRAS G12C 突变阳性NSCLC 脑转移患者,二线治疗推荐氟泽雷塞(3 类推荐)、格索雷塞(3 类推荐)和戈来雷塞(3 类推荐)。
推荐意见15:对于HER-2 基因突变阳性NSCLC 脑转移患者,二线治疗推荐德曲妥珠单抗(3 类推荐)、瑞康曲妥珠单抗(3 类推荐)和宗艾替尼(3 类推荐)。
⑤免疫治疗
推荐意见16:对于驱动基因阴性的NSCLC 脑转移患者,一线治疗推荐帕博利珠单抗[PD-L1 肿瘤细胞阳性评分(tumor proportion score, TPS)≥1% 患者,2A 类推荐]、帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类(非鳞癌,2A 类推荐)、帕博利珠单抗+紫杉醇/紫杉醇(白蛋白结合型)+卡铂(鳞癌,2A 类推荐)、卡瑞利珠单抗+培美曲塞+卡铂(非鳞癌,2A 类推荐)、替雷利珠单抗+培美曲塞+铂类(非鳞癌,2A 类推荐)、替雷利珠单抗+紫杉醇/紫杉醇(白蛋白结合型)+铂类(鳞癌,2A 类推荐)、信迪利单抗+培美曲塞+铂类(非鳞癌,2A 类推荐)、信迪利单抗+吉西他滨+铂类(鳞癌,2A 类推荐)、特瑞普利单抗+培美曲塞+铂类(非鳞癌,2A 类推荐)、斯鲁利单抗+培美曲塞+铂类(非鳞癌,2A 类推荐)、斯鲁利单抗+紫杉醇(白蛋白结合型)+卡铂(鳞癌,2A 类推荐)、派安普利单抗+紫杉醇+卡铂(鳞癌,2A 类推荐)、阿替利珠单抗+培美曲塞+铂类(非鳞癌,3 类推荐)、舒格利单抗+培美曲塞+卡铂(非鳞癌,2A 类推荐)、舒格利单抗+紫杉醇+卡铂(鳞癌,2A 类推荐)、纳武利尤单抗+伊匹木单抗(PD-L1 TPS≥1% 患者,2A 类推荐);后线治疗推荐纳武利尤单抗(2A 类推荐)、替雷利珠单抗(2A 类推荐)、依沃西单抗+培美曲塞+卡铂(EGFR-TKI 耐药后患者,2A 类推荐)、信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药+培美曲塞+顺铂(EGFR-TKI 耐药后患者,2A 类推荐)、埃万妥单抗+培美曲塞+卡铂(EGFR-TKI 耐药后患者,2A 类推荐)、埃万妥单抗+兰泽替尼+培美曲塞+卡铂(EGFR-TKI 耐药后患者,2A 类推荐)。
推荐意见17:对于SCLC 脑转移患者,一线治疗推荐阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷(2A 类推荐)、度伐利尤单抗+依托泊苷+铂类(2A 类推荐)、阿得贝利单抗+卡铂+依托泊苷(2A 类推荐)、斯鲁利单抗+依托泊苷+卡铂(2A 类推荐)、特瑞普利单抗+依托泊苷+铂类(2A 类推荐)、替雷利珠单抗+依托泊苷+铂类(2A 类推荐)、贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂(2A 类推荐)。
⑥抗血管生成药物
推荐意见18:对于非鳞状NSCLC 脑转移患者,一线治疗推荐含贝伐珠单抗的联合化疗方案(3 类推荐);后线治疗推荐安罗替尼(2A 类推荐)。
4. 对症治疗
肺癌脑转移患者常伴有颅内压升高导致的头痛、恶心、呕吐等症状,颅内高压属于肿瘤急症,首先应该积极给予脱水和利尿治疗以降低颅内压,可选择的药物包括甘露醇、甘油果糖和呋塞米。糖皮质激素,尤其是地塞米松可减轻脑水肿、改善脑转移患者的生活质量,但并不能改善预后。其次是控制症状,包括抗癫痫和镇痛治疗,由于抗癫痫药物不能减少NSCLC脑转移患者的癫痫发作次数,因此一般仅用于有发作症状的患者,不预防性应用。
五、预后
在诊断特异性分级预后系统(diagnosis-specific graded prognostic assessment,DS-GPA)中,肺癌脑转移的预后因素包括年龄、KPS评分、颅外转移和脑转移数目,评分越高预后越好。
肺癌脑转移分级预后系统预后评价评分
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内容来源:e药安全
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介入小崔哥
崔伟医学博士
广东省人民医院 微创介入科
擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸(胆管癌、胰腺癌等)、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入(灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等)与综合治疗(化疗、靶向、免疫等)
微信公众号“介入小崔哥”创立人
火爆全网的“肿瘤思维导图”主编
荣获2021、2022年度“年度好大夫”称号
广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专业委员会 常务委员
岭南血管瘤血管畸形联盟 常务理事
广东省基层医药学会呼吸介入诊疗专委会 委员
《中华介入放射学电子杂志》 通讯编委
主持国家自然科学基金青年项目一项
荣获广东省医学科技进步二等奖一项
曾多次受邀参加国内外学术会议,在北美放射学年会(RSNA,专业领域top1)等会议进行口头报告
患者免费问诊方式
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