表1 mRNA与多肽疫苗平台核心参数对比
图2 RNA与多肽新抗原疫苗的结构及给药方式
四、临床真实数据：不是晚期神药，早期才是主战场
很多人对新抗原疫苗有误区，觉得能攻克晚期癌症，实际临床数据完全推翻这个认知。晚期泛发肿瘤的肿瘤微环境高度抑制，肿瘤负荷过大，疫苗诱导的T细胞还没起效就被压制，单药缓解率极低，即便联合免疫治疗，获益也十分有限。
多项临床研究给出明确结论，个性化新抗原疫苗在微小残留病灶（MRD）、术后辅助阶段获益最显著。黑色素瘤KEYNOTE-942研究显示，mRNA新抗原疫苗联合帕博利珠单抗，术后复发风险降低44%；胰腺癌术后辅助用疫苗，有免疫应答的患者全程无复发，效果远超预期。
表2 个性化新抗原疫苗核心临床试验数据汇总
图3 新抗原疫苗临床试验入组人数：已完成与进行中对比
五、最优临床设计：围手术期适配，精准筛选获益人群
想要放大疫苗获益，临床场景选择比药物本身更关键。术前新辅助联合免疫治疗，能提前激活T细胞，但术后免疫抑制会削弱效果；术后辅助阶段肿瘤负荷极低，疫苗能持续监控残留病灶，阻断复发转移，是目前公认的最优应用场景。
顶刊中提出的风险适配试验设计，更贴合临床实操。先对可手术患者开展术前免疫治疗，达到主要病理缓解的患者无需疫苗，未达标者再定制个性化疫苗，既能降低医疗成本，又能精准锁定获益人群，避免无效治疗，这套思路也正在多项大型临床中落地验证。
图4 围手术期风险适配型新抗原疫苗试验设计
六、现存短板与未来破局：还有这些难题要攻克
新抗原疫苗走到临床落地阶段，依旧有不少硬骨头要啃。抗原预测准确性不足是核心问题，现有算法筛选的靶点，仅有半数能诱导有效免疫应答，低突变负荷肿瘤的靶点挖掘更是难题，非经典隐匿抗原、内源性逆转录病毒抗原或是新突破口。
除此之外，递送载体优化、免疫应答监测、耐药机制应对，都是后续研发的重点。我更倾向于相信，下一代疫苗会聚焦双载体递送、多佐剂联用，同时严格限定应用场景，不盲目扩大适应症，才能真正让新抗原疫苗成为抗癌常规手段，而非昙花一现的概念。
欢迎来到医食参考新媒体矩阵
2023年疫苗接种攻略
阳过了，该怎么打疫苗？最全接种指导手册来了
撰写| 生物制品圈
校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Alice
热门跟贴