今天的问题,来自于一位黑龙江朋友的提问:“张医生,我每天都在吃阿司匹林,最近牙痛,能吃点止痛药吗?”看到这个问题,张医生有点担心。因为阿司匹林和止痛药在身体内部可能会产生一场争斗。它们之间的“争斗” ,直接关系到我们的健康,甚至是生命安全。今天,咱们就来聊一聊这个问题。
要理解它们为何会“打架”,我们首先要弄清楚,这两位主角到底是谁,它们在我们的身体里各自扮演着什么样的角色。首先说阿司匹林,这是诞生于100多年前的明星药物,在较大剂量下,阿司匹林是一位出色的解热、镇痛、抗炎高手。然而,在今天的心血管病领域,我们更多谈论的是小剂量阿司匹林。在这个剂量下,它的核心任务是抗血小板聚集。
咱们先把血管想象成一条繁忙的公路,血小板就是路上行驶的“小汽车”。在正常情况下,它们安分守己。但当血管壁出现破损,比如动脉粥样硬化斑块破裂,血小板就会迅速聚集过来,形成血栓,堵塞公路。如果这条血管是通往心脏的或是通往大脑的,那后果就是心肌梗死或脑卒中。
小剂量阿司匹林的作用,就是给这些血小板做个手脚,通过抑制环氧化酶,让它们不容易聚集起来。更为重要的是,这种作用是不可逆的,就像是一种永久性的封印,一旦阿司匹林与血小板结合,这个血小板就永远丧失了聚集能力。正是这种作用机制,奠定了阿司匹林在心血管疾病二级预防中的基石地位。
再来看看止痛药,日常生活中我们使用的止痛药有很多种,它其实是一个庞大的家族。在药店里,我们最常接触的有两大类,分别是非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚。非甾体抗炎药成员众多,比如我们非常熟悉的布洛芬、萘普生、双氯芬酸、塞来昔布等等。它们是缓解头痛、牙痛、关节痛、痛经等多种疼痛的主力军。
它们的作用机制和阿司匹林有些相似,也是通过抑制环氧化酶来发挥作用。但关键区别在于,绝大多数非甾体类抗炎药对这种酶的抑制是可逆的,而且是竞争性的。这意味着它们只是暂时“霸占”了这种酶,药效过后就会离开,酶的功能就会恢复。这就像上了一把临时的锁,钥匙拔了锁就开了。
而对乙酰氨基酚是一个特立独行的成员,虽然也有解热镇痛作用,但抗炎作用很弱。它的作用机制至今没有被完全阐明,但主流观点认为它主要作用于中枢神经系统,而不是像非甾体类抗炎药那样主要作用于外周。因此,它对胃肠道的刺激性通常比较小。
到这里,基础知识就聊完,下面我们进入今天问题的深水区,当二者相遇时,故事就开始变得有点复杂了。想象一下,在血小板的环氧化酶上,有一个至关重要的位置。阿司匹林的目标是永久地坐在这个位置上,从而让血小板“失能”。然而,非甾体类抗炎药也想来这个位置上“坐一会儿”。这就是阿司匹林和非甾体类抗炎药之间最核心、也是最危险的相互作用。
当我们先服用了非甾体类抗炎药,它会凭借其可逆结合的特性,抢先占据血小板环氧化酶的位置。随后而来的阿司匹林,发现位置已被人占据,无法与之结合,只能在血液中无奈地飘过,最终被代谢掉。等到几个小时后非甾体类抗炎药药效过去,离开位置,但阿司匹林可能已经错过了发挥作用的最佳时机。
这个过程的后果是:阿司匹林赖以保护心血管的抗血小板作用被大大削弱,甚至可能完全失效。对于仅仅是偶尔吃一次止痛药的朋友来说,影响可能不大。但对于需要长期依赖阿司匹林来预防心梗、脑梗复发的朋友而言,如果频繁地、不恰当地同时服用非甾体类抗炎药,就相当于在没有保护的情况下,行走在心血管事件的“雷区”中。这无疑是极其危险的。美国食品药品监督管理局就曾发出警告,指出非甾体类抗炎药可以干扰阿司匹林的心脏保护作用。
如果说削弱心脏保护作用是“暗箭伤人”,那么对胃肠道的损伤就是“明火执仗”了。阿司匹林本身就对胃肠道非常不友好,即便是小剂量阿司匹林,也能让严重胃肠道出血的风险增加约50%到60%。而布洛芬等大多数NSAIDs,也拥有几乎完全相同的“伤胃”机制。当这两种机制相同的药物同时作用于胃黏膜后,是灾难性的叠加效应。
有荟萃分析就指出,阿司匹林与非甾体类抗炎药联合使用时,发生严重胃肠道并发症的风险,是单独使用阿司匹林的2到10倍。另一项研究的风险比更是高达7.7。这意味着,胃肠道出血的风险被急剧放大了。特别是对于一些高危人群,比如老年人、有胃溃疡或消化道出血病史的朋友、同时使用其他抗凝药物或激素的朋友,这种联合用药的风险更是呈指数级增长。对于有胃溃疡病史的人来说,服用阿司匹林本身就会让出血风险增加4-6倍,如果再加上非甾体类抗炎药,无异于雪上加霜。
除了上述两大核心冲突,我们还不能忽视二者对肾脏损伤的风险。非甾体类抗炎药可以影响肾血流量,长期或大剂量使用可能导致肾损伤。对于本身肾功能就不太好,联合使用阿司匹林和非甾体类抗炎药,会进一步增加急性肾损伤的风险 。看到这里,很多朋友可能会感到一丝恐慌。难道吃了阿司匹林,就真的要对所有止痛药都“敬而远之”吗?
别急,面对疼痛和药物相互作用的两难境地,我们并非束手无策。我们的目标是找到一条既能有效镇痛,又能最大限度保障阿司匹林疗效的路径。对于正在长期服用小剂量阿司匹林的朋友,如果出现轻中度疼痛或发热,对乙酰氨基酚通常是首选的镇痛药物。
如前所述,它的作用机制与非甾体类抗炎药不同,不主要通过抑制外周的环氧合酶发挥作用。因此,理论上它不会与阿司匹林发生竞争,从而不会干扰阿司匹林的抗血小板效果。多项研究也支持这一观点,认为对乙酰氨基酚与阿司匹林可以联合使用,且无明显相互作用。
当然,凡事都有两面性,即便选择相对安全的对乙酰氨基酚,也是有副作用的,我们依然不能掉以轻心。关键在于“短期、按需、按推荐剂量”使用。不要长期、大剂量地服用。同时,必须警惕其潜在的肝损伤风险,切忌超量服用,并且在服药期间避免饮酒。
聊到这里,有一个问题不知道朋友们有没有想过,在某些情况下,比如严重的关节炎或软组织损伤,疼痛伴有明显的炎症,对乙酰氨基酚效果不佳,必须使用非甾体类抗炎药,这时候我们该怎么办?
其实,这时候也不是无计可施,张医生有3条建议和朋友们分享:1、先服用阿司匹林,等待至少2小时,让它与血小板充分结合后,再服用非甾体类抗炎药。如果是肠溶片,需要等待更长的时间。2、选择双氯芬酸、塞来昔布等非甾体类抗炎药,它们对阿司匹林的影响会小一些,当然,这必须是在医生同意的前提下使用。3、可以同时使用一些胃黏膜保护剂,减少胃部的损害。
到这里,该收尾了,张医生一直都在和朋友们强调,这世界从来没有最好的药,只有最合适的药,对于这两类药物来说,都属于生活中的常用药物,但二者需要一起使用的时候,往往会带来不小的麻烦。但张医生想提醒朋友们,在医学领域,从来都没有“一刀切”的答案,面对同时使用时的危险,医生们并非束手无策。药物不是冷冰冰的说明书,而是需要我们用心去理解、去调整、去交流的伙伴。
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