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旧梦 | 撰文

在全球创新药的棋局中,高管的履新往往是一张绝佳的“晴雨表”,它能透视出一家公司的管线潜力,也能反映出一些制药领域老兵们对未来行业水温的判断。

2026年2月,君圣泰医药(2511.HK)宣布了一项重磅人事任命:Filip Surmont博士正式出任首席医学官(CMO

对于熟悉心血管、肾脏与代谢临床领域的产业人士来说,这是一个颇具分量的名字。在过去30年的职业生涯中,Filip Surmont曾在惠氏、辉瑞、阿斯利康等跨国巨头担任高级医学领导职务。他最令人瞩目的成就之一,是深度参与并推动了SGLT-2抑制剂达格列净的全球战略开发。在跨职能、跨地域团队的紧密协作下,他助力达格列净在全球崛起,并一步步接近代谢领域的“药王”(2025年销售84.05亿美元)宝座。

然而,值得关注的是,就在几个月前,君圣泰医药的核心产品HTD1801刚刚在2型糖尿病(T2DM)的头对头III期临床中,在多项关键心血管、肾脏及代谢指标上击败了达格列净。

从昔日“药王”的操盘手,转身加入这家带着“挑战者”姿态的中国创新药企,Filip Surmont的选择绝非偶然。吸引他跨越舒适区的,除了HTD1801在降糖层面的优异表现,还在于这款新分子实体在心肾代谢系统疾病(CKM这一广阔水域,尤其是在慢性肾病(CKD)中,展现出的惊人潜力与底层机制突破。

打破临床“妥协心理”:慢性肾病需要真正的逆转

在医学界,慢性肾病(CKD)一直是一个令人感到无奈的领域。肾功能一旦开始受损,往往会随着时间的推移逐渐衰竭,患者最终大概率要面临透析或肾移植的命运。

“对于这类疾病的治疗,目前在医生、患者甚至护理人员中间,普遍存在着一种很强的妥协心理。”Filip Surmont在谈及CKD现状时一针见血,“大家渐渐形成了一种惯性认知,认为随着年龄的增长,肾功能不断恶化是理所当然的。这就是我一直以来努力想要改变的观念,无论是现在,还是以前在MNC工作时,都在试图打破这种妥协。”

目前临床上的标准治疗手段,包括ACEI/ARB类药物以及近年大热的SGLT-2抑制剂,其核心作用多停留在“减速”层面,仍难以阻止或逆转其根本病理过程。它们能显著延缓估算肾小球滤过率(eGFR)的下降斜率,为患者争取时间,但无法从根本上改变肾功能最终走向衰竭的终点轨迹。

CKD从来就不是一个单一维度的疾病。以2型糖尿病引发的肾病(DKD)为例,除了由代谢问题驱动的病理因素以外,还掺杂了极其复杂的血流动力学紊乱、慢性炎症、纤维化以及其他非糖尿病因素,这些因素相互影响,使疾病预后恶化。

现有的标准治疗药物往往只能“单点爆破”,侧重于调节血流动力学或单一的代谢通路,难以全面应对肾脏微环境中这种错综复杂的炎性损伤。

深入微观世界:“代谢抗炎”如何重塑肾脏结构

HTD1801的出现,为打破这种僵局提供了一把全新的钥匙。

作为君圣泰医药自主研发的口服抗炎及代谢调节剂,HTD1801在微观机制上展现出了与传统药物截然不同的穿透力。它并非单一机制,而是通过激活AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)并抑制NLRP3炎症小体,形成了一套“双管齐下”的组合拳。

Filip Surmont对这一机制背后的科学逻辑充满信心:“这种药物在两个关键层面同时起作用:它在控制血糖之外,从源头改善了整体代谢效率;同时,它又直接扑灭了导致器官受损的底层慢性炎症。”

在药物机理的深度解剖上,HTD1801的这种双重机制能够精准下沉到肾脏的各个微观结构中。“这在肾脏的各个层面都有体现,”Filip Surmont解释道,“无论是负责过滤的肾小球、支撑结构的肾间质、负责重吸收的肾小管,甚至是在维持滤过屏障最关键的足细胞层面,AMPK激活与NLRP3抑制的双重作用都发挥了超出预期的保护效果。”

这套从代谢源头到器官结构的理论设计,最终在临床数据上证明了自己。

在2025年美国肾脏病学会(ASN)年会上,君圣泰医药在最新突破性专场发布了一项针对T2DM伴发轻度肾损伤患者的Ⅲ期研究数据。结果令业界瞩目:与安慰剂组相比,HTD1801组患者年化eGFR斜率的差异高达+9.81ml/min·1.73m²)/年。

在肾脏科医生的眼里,eGFR曲线上出现“正斜率”是一个极具震撼力的信号。这释放了一个极具潜力的“早期结构性修复信号”

“接下来我们要做的,是证明这种在糖尿病肾病中观察到的eGFR修复效应,同样适用于非糖尿病驱动的CKD患者。”Filip Surmont透露,相关的临床研究正在紧锣密鼓地推进,将有更多详实的数据来验证这一跨病因的治疗潜力。

从“救急”到“预防”:推动心肾代谢的整体观

Filip Surmont的加入,带给君圣泰医药的远不止是临床试验的管理经验,更有一种跳出单药视角的“造局者”思维。

在他的职业生涯中,最辉煌的一页莫过于推动并改写了全球哮喘的治疗指南。过去,医学界对哮喘的常规处理是平时不用药,等到发作、呼吸困难时再用短效支气管扩张剂来“救急”。Filip Surmont敏锐地提出并验证了“抗炎缓解剂(AIR)”策略,是一种以吸入性糖皮质激素联合支气管扩张剂作为缓解用药的现代哮喘管理策略,在每次用药中同时应对急性支气管痉挛与气道炎症,突破了传统依赖短效支气管扩张剂的治疗模式。这一策略最终影响了全球约1.2亿患者,重塑了该领域的治疗准则。

如今面对CKD,他看到了同样的破局机会。

鉴于HTD1801具备修复轻度肾损伤的潜力,未来的临床指南完全有理由建议:在患者的eGFR仍处于较高水平时,便及早启动治疗。通过在疾病早期就锁定一条正向的肾功能恢复曲线,有希望让绝大部分患者彻底摆脱透析的阴影。

从医疗卫生经济学的顶层算盘来看,这相当于重构了医疗支出的流向:将原本被迫用于支付昂贵晚期救治(如透析、心衰抢救)的被动资金,转移到了极具性价比的早期治疗上,从而为全社会节省下巨额的医保成本,并减轻患者晚期治疗的经济负担。

与此同时,Filip Surmont极其看重“心肾代谢(CKM)”的整体治理观念。随着HTD1801这种多效合一的药物走向成熟,未来的医生将不再拘泥于单一维度的管窥之见。

“我理想中的情况是,所有处理心血管、代谢、肾脏、肝脏甚至肥胖的医生,都能以一种整体思维来看待眼前的患者。”他直言不讳地指出目前的临床割裂现象,“eGFR并不是心内科的常规检查项目,但在底层机理上,心脏与肾功能异常本质上源于相同的疾病进程,因此以整体思维来看待患者至关重要。”

他曾在中国推广达格列净时做过一个成功的试验:要求合作医院的心内科医生在接诊时必须测量患者的eGFR。仅仅是增加了这一个简单的跨界动作,六个月内治疗的患者人数实现了三倍增长。

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CKD赛道的BD热潮与商业底气

作为公司领导层的核心大脑之一,Filip Surmont也常常切换到资本与产业的视角,来审视君圣泰医药手里的牌面。

近两年来,全球生物医药市场在CKD领域的商务拓展(BD)交易异常火热。2025年,罗氏以高达53亿美元的总对价与Zealand Pharma达成重磅合作;诺华、勃林格殷格翰、诺和诺德等跨国巨头也频频掷出重金,抢占代谢与肾病领域的优质资产。

拥有丰富MNC高管经验的Filip Surmont,对这种“抢筹”现象有着清晰的底层逻辑判断:“核心驱动力在于该领域巨大的利润潜力和极快的成长速度。五年前,这里的武器库还相对匮乏,现在虽然有了GLP-1、SGLT2这些明星药物,肾病领域被彻底激活,但目前的治疗方案仍然留有60%-80%的风险因素未被充分控制。”

他进一步补充道:“即便患者同时使用了现有的四大支柱疗法(ACEI/ARBs、SGLT-2is、GLP-1RAs、MRAs),由于复杂的炎症机制未被彻底解决,疾病的防御网络依然存在巨大的缺口。这就给HTD1801这类具备全新底层机制的药物,留下了极高的溢价空间和广阔的联合用药前景。”

“回看SGLT2的发展史,它从获批到根据指南达到20%-25%的临床使用率,足足花了十几年时间。进展缓慢的原因,一方面是缺乏有力的医学推广。另一方面,也是因为肾病领域的医生和患者太容易向疾病的发展轨迹妥协了。”

如今,接过君圣泰医药首席医学官帅印的Filip Surmont,正准备用扎实的临床数据和一套全新的医学语言,去打破这种妥协。对于这款诞生于中国智慧、立志走向全球的创新药物而言,在心肾代谢这片充满挑战的深海中,属于它的航海时代才刚刚开启。

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吴妮:nora4409