肺癌丨免疫治疗后达pCR、ctDNA阴性，预后极佳|免疫治疗|病理|癌症患者|肺癌|肿瘤|预后

在纳入可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期CheckMate 816试验中，3个周期新辅助纳武利尤单抗联合铂类化疗与单纯铂类化疗相比，显著提高了病理完全缓解率（pCR率为24.0% vs 2.2%）和无事件生存期（EFS为31.6个月 vs 8个月）。随后，数项临床试验显示，围手术期免疫治疗方案在可切除NSCLC患者中可取得类似病理缓解或生存结局改善。近期，CheckMate 816试验5年生存数据公布，免疫联合组显著延长生存时间（5年生存率为64% vs 55.0%）。

研究设计

左图：病理完全缓解；右图：5年生存率

在探索性分析中，进一步对病理缓解和和ctDNA清除情况进行的疗效分析：

1.在纳武利尤单抗联合化疗组中，达到和未达到病理完全缓解患者5年总生存率分别为95.3% vs55.7%（HR=0.11；95% CI，0.04~0.36）。

病理完全缓解的OS

2.在纳武利尤单抗联合化疗组中，达到和未达到主要病理缓解患者的5年总生存率为86.3% vs 52.8%（HR=0.23；95% CI，0.12~0.45）。

3.在纳武利尤单抗联合化疗组（43例可评估患者中的24例）和单纯化疗组（43例可评估患者中的15例）中，ctDNA清除患者与ctDNA未清除患者相比，纳武利尤单抗联合化疗组的总生存率风险比为0.38（95% CI，0.15~1.00），单纯化疗组为0.39（95% CI，0.14~1.11）（图B）。

ctDNA清除的OS

4.ctDNA清除与病理完全缓解之间存在关联，纳武利尤单抗联合化疗组中ctDNA清除患者的病理完全缓解率为46%，单纯化疗组为13%（图C）。

5.治疗后ctDNA清除、以及病理完全缓解患者5年生存时间大幅高于ctDNA未清除、和（或）病理未达完全缓解患者，纳武利尤单抗联合化疗组5年OS率高达81.8%、化疗组为100%。

小结：

CheckMate 816研究显示，ctDNA清除（用于识别可切除NSCLC患者中有复发风险的患者）也是总生存期的预后因素。有必要开展进一步研究（包括对ctDNA水平和疾病复发的纵向评估），以验证上述结果、支持替代标志物的常规使用，并评估新型标志物（如残留可存活肿瘤）在指导治疗决策中的作用。

参考文献

Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 Apr 11. doi: 10.1056/NEJMoa2202170.

Forde PM, Spicer JD, Provencio M, et al. Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer. N Engl J Med. 2025 Aug 21;393(8):741-752. doi: 10.1056/NEJMoa2502931.