全球首个：罗氏「奥妥珠单抗」递交sBLA，治疗系统性红斑狼疮|sle|全身性红斑狼疮|奥妥珠单抗|治疗|罗氏|肾炎

4月21日，罗氏宣布奥妥珠单抗（Gazyva/Gazyvaro）的补充生物制剂许可证申请（sBLA）获得FDA受理，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）。FDA预计将在2026年12月前作出批准决定。如果获得批准，奥妥珠单抗将成为首个可用于治疗SLE的CD20疗法。

奥妥珠单抗于2013年在美国获批上市，属于第三代Fc段经修饰的II型人源化CD20单抗。目前该药物已获批用于治疗3类血液瘤，包括慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤，并获批用于治疗狼疮性肾炎。

此次sBLA是基于III期ALLEGORY研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验（n=300），评估了奥妥珠单抗联合标准治疗治疗SLE成人患者的疗效和安全性。研究的主要终点是第52周达到SLE治疗反应指数4（SRI-4，评分至少降低4分）的患者比例。

结果显示，奥妥珠单抗组有76.7%的患者达到SRI-4，而安慰剂组这一比例为53.5%（调整后差异为23.1%，P<0.001）。

在所有关键次要终点上，奥妥珠单抗的表现均优于安慰剂。并且，奥妥珠单抗组也达到了额外的次要终点，包括第40-52周基于英岛狼疮评定组的综合狼疮评估（BICLA）指数评分以及糖皮质激素用量减少至7.5mg/天的患者比例。

研究显示，奥妥珠单抗组的疾病发作（疾病活动度恶化）风险降低（HR=0.58，P=0.002）。第一次疾病发作的中位时间无法估算。此外，奥妥珠单抗组的SLE缓解率更高（33.8% vs 13.8%，调整后差异为19.9%），达到狼疮低疾病活动度（LLDAS）状态的患者比例更高（57.6% vs 25.0%，调整后差异为32.6%）。

在该研究中，奥妥珠单抗的安全性与既往研究一致，未发现新的安全信号。

SLE是一种可能危及生命的自身免疫性疾病，影响全球超过300万人，并且这一数字还在上升。这是一种慢性疾病，会在身体多个部位引起炎症，因此，它可能影响多个器官系统，尤其是皮肤、关节和肾脏。由于多个器官系统受影响，它可能引起不同的症状，通常需要2-6年才能准确诊断。在此期间，由于疾病反复发作，疾病严重程度和器官损伤通常也会恶化，导致患者生活质量下降。

大约一半的SLE患者在确诊后5年内会发展为狼疮性肾炎。狼疮性肾炎主要影响肾脏，存在肾衰竭风险，透析和移植是这类患者唯一的治疗选择。

因此，SLE患者需要更多的靶向疗法，以有效控制疾病活动，并可能延缓或预防红斑狼疮肾炎的发生。