一种用了几十年的哮喘药,可能藏着治疗严重肝病的钥匙。南卡罗来纳医科大学的研究团队发现,常用于治疗哮喘和慢阻肺的福莫特罗(formoterol),竟能逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)造成的肝损伤。这一意外发现已推动临床试验启动。
MASH是全球数亿人面临的严重肝病,也是肝移植的主要原因之一。脂肪在肝脏堆积引发持续损伤,逐渐发展为纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。尽管患者群体庞大,治疗手段却始终有限。
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这项研究的起点与肝脏无关。研究团队最初在糖尿病肾病小鼠模型中测试福莫特罗,观察其能否减轻糖尿病相关的肾脏损伤。2024年发表于《美国生理学杂志-肾脏生理学》的实验结果显示,接受药物的小鼠肝脏脂肪沉积明显减少。"出乎意料的是,肝损伤也逆转了,"肾病科主任Joshua Lipschutz博士回忆。
这一意外发现促使团队追问:同样的β-2肾上腺素受体通路,能否影响肝脏等器官的代谢疾病?
研究人员用高脂饮食喂养小鼠建立MASH模型,随后给予福莫特罗治疗。结果令人振奋——药物不仅改善了脂肪肝,还在多个病理层面实现逆转。"这实际上在多个不同层面逆转了病理改变,"Lipschutz表示。
机制研究指向细胞能量工厂。团队发现福莫特罗可能通过促进线粒体生物发生来修复损伤。"它有点像给线粒体加速,让它们运转得更好,"Lipschutz解释道。
研究团队进一步分析了真实世界数据:回顾性研究显示,因呼吸系统疾病长期服用β-2受体激动剂的患者,严重肝脏并发症(包括肝硬化)和全因死亡率均较低。
从肾病实验的意外收获,到MASH治疗的潜在突破,这条路径展现了老药新用的独特价值。福莫特罗作为已上市多年的成熟药物,其安全性数据相对完善,这可能加速临床转化进程。目前基于这些发现,新的临床试验已经启动。
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