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3项最新研究分别聚焦足溃疡愈合、视网膜安全与性别风险差异

撰文：医学界报道组

糖尿病并发症的管理始终是临床实践中的重点与难点。今年美国糖尿病协会年会（ADA 2026）年会上公布的三项研究分别从糖尿病足溃疡的局部治疗、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物的视网膜安全性，以及2型糖尿病大血管与微血管并发症的性别差异三个维度，提供了可直接指导临床实践的新证据。以下为三项研究的详细内容。

局部胰岛素对比盐水敷料治疗糖尿病足溃疡的有效性

糖尿病足溃疡是糖尿病最常见且致残性高的并发症之一，显著增加感染、截肢风险及全球医疗负担。目前盐水敷料仍为标准局部治疗，局部胰岛素作为一种具有生物活性的替代方案被提出，它可能促进伤口愈合。为比较两种治疗方法的有效性，研究者系统检索了PubMed、CENTRAL、Embase、Scopus、Google Scholar和PakMediNet数据库，纳入所有比较局部胰岛素与盐水敷料治疗糖尿病足溃疡的随机对照研究和比较性研究。结局指标包括溃疡愈合时间、肉芽组织百分比，以及治疗第1天、第7天和第15天的溃疡面积。采用随机效应模型计算合并均数差及其95%置信区间，并使用标准工具评估偏倚风险。

最终共18项研究符合纳入标准，累计纳入1690例患者，其中局部胰岛素组832例，盐水敷料组838例。分析结果显示，与盐水敷料相比，局部胰岛素可显著缩短糖尿病足溃疡的愈合时间，平均缩短11.60天（95%Cl：−15.32 ~ −7.89）。在肉芽组织形成方面，接受局部胰岛素的患者平均肉芽组织百分比显著高于盐水敷料组，均数差为23.39%（95%Cl：12.92 ~ 33.86）。关于溃疡面积的变化，治疗前第1天两组平均溃疡面积无统计学显著差异（均数差 −0.31，95%Cl：−0.65 ~ 0.03）。然而，在治疗第7天和第15天，局部胰岛素组的溃疡面积显著小于盐水敷料组：第7天的均数差为−2.89（95%Cl：−5.68 ~ −0.11），第15天的均数差为−2.25（95%Cl：−4.43 ~ −0.06）。这一结果提示，局部胰岛素能够加速伤口收缩过程。

基于上述发现，研究者得出结论：局部胰岛素敷料比盐水敷料更有效地加速糖尿病足溃疡的愈合，改善肉芽组织形成并缩小溃疡面积。尽管如此，目前仍缺乏统一的胰岛素浓度和给药频次标准，未来需要更大规模的临床试验来确认长期获益并建立标准化的剂量方案。

替尔泊肽与度拉糖肽治疗后糖尿病视网膜病变的状态：SURPASS-CVOT视网膜亚组研究

虽然持续控制血糖可有效延缓或预防糖尿病视网膜病变（DR）的发生发展，但慢性高血糖的快速降低可能导致治疗开始后DR出现恶化。 为比较两种具有不同降糖效能的肠促胰素类药物对视网膜状态的影响，SURPASS-CVOT研究预设了视网膜亚组分析。该亚组研究纳入了长期2型糖尿病、已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病，且合并存在糖尿病视网膜病变或处于高危状态的受试者，随机分配接受替尔泊肽（最高15 mg/周）或度拉糖肽（1.5 mg/周）治疗。

具体而言，该预设分析评估了SURPASS-CVOT DR亚组研究中替尔泊肽组449例患者和度拉糖肽组471例患者的视网膜检查结果。研究在基线和治疗12个月后重复获取标准化眼底照相，由盲态中心阅片者根据早期糖尿病视网膜病变治疗研究（ETDRS）方法学的严重程度量表进行分级，并按ACCORD眼研究的方法进行改良。

基线数据显示，替尔泊肽组和度拉糖肽组患者的平均糖化血红蛋白（HbA1c）均为8.69%（标准差0.9%）。治疗6个月时，替尔泊肽组的HbA1c降幅显著大于度拉糖肽组（−2.18% vs. −1.28%，p<0.001），表明替尔泊肽具有更强的降糖效力。在视网膜结局方面：对于基线时无糖尿病视网膜病变的患者，替尔泊肽组基线ETDRS平均评分为2.60，12个月时为2.40，平均变化−0.22（p=0.27）；度拉糖肽组基线为2.68，12个月时为2.38，平均变化−0.24（p=0.18）；两组间变化差异无统计学意义（p=0.96）。对于基线时已存在糖尿病视网膜病变的患者，替尔泊肽组基线评分为6.47，12个月时为6.48，平均变化0.30（p=0.04）；度拉糖肽组基线为6.26，12个月时为6.58，平均变化0.40（p=0.006）；但两组间比较的p值为0.63，同样无统计学显著差异。

研究者据此得出结论：尽管两种药物均能有效降低血糖，且在替尔泊肽组观察到更大幅度的HbA1c下降，但在长期血糖控制不佳的高危个体中，12个月内未观察到有临床意义的糖尿病视网膜病变状态平均变化，且两种治疗之间的视网膜病变变化无差异。HbA1c显著降低的同时未出现视网膜病变的进展，提示使用替尔泊肽具有良好的视网膜安全性。

2型糖尿病大血管和微血管并发症中的性别差异

既往研究已知2型糖尿病在大血管并发症方面存在性别差异，但关于微血管并发症性别差异的证据仍然有限。为填补这一空白，研究者使用奥地利1997年至2014年间覆盖890万人的医保索赔数据库进行分析。采用性别和年龄别列联表，以2年间隔（2003-2014）分析与2型糖尿病共存的合并症，通过Cochran-Mantel-Haenszel方法估计比值比（OR），仅保留病例数充足的合并症。采用Bonferroni校正检验，以合并标准误差为单位，通过男女对数OR之差量化性别差异。

研究结果按年龄分层呈现，显示出清晰的模式：

  • 在40-49岁年龄段，女性2型糖尿病患者比男性有更高的视网膜病变（OR 9.3 vs. 5.5）、慢性肾衰竭（OR 9.8 vs. 6.5）、抑郁症（OR 3.1 vs. 1.9）以及多种心血管并发症，包括慢性缺血性心脏病（OR 10.8 vs. 5.6）、心力衰竭（OR 12.1 vs. 7.7）和急性心肌梗死（OR 9.4 vs. 3.9），所有p值均<0.001。

  • 在50-59岁年龄段，女性仍然表现出更高的慢性肾衰竭（OR 9.2 vs. 6.2）、抑郁症（OR 2.8 vs. 1.9）以及心血管并发症（慢性缺血性心脏病 OR 6.8 vs. 4.4、心力衰竭 OR 8.7 vs. 5.3、心肌梗死 OR 5.7 vs. 2.7）；但视网膜病变无性别差异，而脑梗死则女性更常见（OR 4.4 vs. 3.2）。

  • 在60-69岁年龄段，女性的心血管并发症（慢性缺血性心脏病 OR 4.8 vs. 3.7、心力衰竭 OR 6.4 vs. 4.3、心肌梗死 OR 3.8 vs. 2.5）、慢性肾衰竭（OR 7.3 vs. 4.9）和抑郁症（OR 2.5 vs. 2.0）风险仍高于男性，但视网膜病变的风险低于男性（OR 2.5 vs. 3.0）。

  • 在70-79岁年龄段，性别差异最小，但女性的心血管并发症（慢性缺血性心脏病 OR 3.5 vs. 3.2、心肌梗死 OR 3.1 vs. 2.3）和慢性肾衰竭（OR 5.0 vs. 4.0）发生率仍高于男性，所有p值<0.001。

综合上述结果，研究者指出：女性2型糖尿病患者伴随的合并症多于男性，涵盖心血管疾病、视网膜病变、肾病和神经病变等多个方面。这些发现支持对2型糖尿病患者实施更个体化和性别分层的管理策略，特别是在年轻至中年女性群体中应加强心血管和肾脏风险的早期筛查与干预。

小结

三项研究从不同角度为糖尿病并发症的临床管理提供了重要依据。局部胰岛素作为一种平价、易得的辅助治疗手段，在糖尿病足溃疡中显示出明确的促愈合效果，尤其适合资源有限地区；SURPASS-CVOT视网膜亚组研究则消除了临床对替尔泊肽快速降糖可能加重视网膜病变的顾虑，为合并心血管病及视网膜高危患者使用该药提供了安全性证据；而性别差异的真实世界分析提醒临床医生，40-59岁女性2型糖尿病患者需要更积极的靶器官损害筛查与综合管理。这些发现均有望在未来的糖尿病指南和临床实践中获得进一步体现。

责任编辑：蕾蕾

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