规范为基，安全为界——替妥尤单抗探索甲状腺眼病诊疗新途径|gd|内分泌|替妥尤单抗|治疗|炎症|甲状腺眼病

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CSE 2026替妥尤单抗专题会聚焦规范诊疗与安全管控。

八月的长沙，湘水逶迤北去，麓山凝翠含苍。盛夏的暑气尚未散尽，内分泌领域的学术热潮已率先涌动。2026年8月19-22日，中华医学会第二十三次内分泌学学术会议（CSE 2026）于长沙隆重召开。来自全国各地的内分泌学同道齐聚湘江之畔，共赴一场融汇前沿进展与临床智慧的学术盛会。会场内外，新见迭出，思辨交融，处处涌动着对内分泌代谢疾病诊疗新路径的探索热情。

甲状腺眼病（TED）是内分泌与眼科交叉领域的重点疾病，其诊疗理念的迭代更新与靶向治疗的安全精细化管控，是近年临床持续关注的核心议题，为此，本届会议设置了替妥尤单抗专题会。专题会由中国医科大学内分泌研究所滕卫平教授与四川省医学科学院·四川省人民医院田利民教授共同主持，特邀山东第一医科大学附属省立医院张海清教授、广东省人民医院关海霞教授立足临床、着眼前沿，围绕TED诊疗的前沿进展、规范管理路径等进行深入解读，为与会同仁带来了一场兼具学术深度与临床价值的精彩分享。

规范化诊疗：重塑TED治疗新路径

张海清教授以“甲状腺眼病规范化诊治策略”为题，围绕TED的规范化诊疗展开了系统阐述。TED是Graves病（GD）主要的甲状腺外表现，临床常表现为眼睑退缩、红肿水肿、眼球突出、斜视、复视等，严重者可致视力丧失[1]。GD患者中TED患病率达25%~40%，新诊断GD患者中20.2%为轻度TED，6.1%为严重TED[2]。

图1 张海清教授作精彩汇报

诊断与评估是规范化诊疗的基石，精准的分期分级是制定个体化治疗决策的根本依据。目前临床普遍采用欧洲Graves眼病协作组（EUGOGO）分级标准，依据眼睑挛缩、软组织受累、突眼度、复视、角膜暴露性病变及视神经状况等，将TED分为轻度、中度、重度与威胁视力四级[3]，同时以临床活动度评分（CAS）判断疾病活动状态。但张海清教授特别强调，单纯依靠CAS评分划分疾病活动期与非活动期存在明显局限：活动期患者，中国人群因眼眶解剖结构具有眶隔较紧、眶尖较窄的特点，炎症的外部征象可能会被掩盖[4]，导致CAS评分较低，病情存在低估风险；而非活动期患者，眶脂肪和眼肌体积仍在进展，并非“不活跃”或“无症状”[5]。因此，临床评估需将CAS评分与MRI等影像学检查相结合，共同识别眶内隐匿性炎症，避免因单纯依赖CAS评分而延误治疗时机。

传统治疗遵循“活动期药物抗炎、静止期手术矫正”的序贯模式，而随着对TED发病机制的深入探索，胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）/促甲状腺激素受体（TSHR）通路在疾病进程的核心作用被逐步证实。张海清教授介绍，IGF-1R在活动期与非活动期的眼眶成纤维细胞中过表达，产生透明质酸等细胞外基质蛋白，驱动纤维化进程，其与TSHR通路的激活是发病的关键[6]。作为国内首个且目前唯一获批TED适应症的IGF-1R单抗药物，替妥尤单抗通过阻断IGF-1R/TSHR复合物信号传导，从根源抑制眼眶成纤维细胞增殖、脂肪生成与炎症因子释放，有效逆转疾病进程[7-8]，打破了传统治疗的局限和中国70余年无新药可用的困局。

循证研究数据证实了替妥尤单抗在不同病程阶段的治疗价值：OPTIC Ⅲ期研究显示，替妥尤单抗治疗中重度活动期TED患者24周后，突眼应答率达83%，平均突眼回缩3.32mm（P<0.001）[9]；RESTORE-1 Ⅲ期研究进一步验证，中国人群突眼应答率更是达到了85.8%，突眼度平均下降2.85mm（P<0.001）[10]。

图2 OPTIC、RESTORE-1研究主要结果

值得关注的是，替妥尤单抗的获益并不局限于活动期：中重度静止期患者治疗后，突眼度仍可获得改善，眶内脂肪与眼外肌体积明显缩小[11]；在难治性TED、甲状腺相关视神经病变（DON）甚至合并胫前黏液水肿的患者中，替妥尤单抗同样展现出明确的治疗获益[12-15]。

精细化管控：构建靶向治疗副作用管理体系

在靶向药物为TED治疗带来突破性进展的同时，其安全性管理同样是临床关注的重点。关海霞教授从TED的病理机制出发，系统梳理了不同靶向药物的安全性特征，并重点阐述了副作用发生机制与管理策略。

图3 关海霞教授作精彩汇报

TED的发病涉及免疫细胞浸润、成纤维细胞活化、糖胺聚糖沉积、脂肪生成等多个病理环节，不同靶向药物作用于通路的不同节点，其不良反应谱也存在差异。关海霞教授对比了临床常用生物制剂的安全性特征。相比之下，替妥尤单抗因靶点表达的组织分布特点，形成了独特的不良反应谱。其不良反应以轻中度为主，高血糖、听力改变、肌肉痉挛、月经紊乱最为常见，大部分可通过监测与对症处理得到控制，极少导致治疗中断[16]。

图4 替妥尤单抗用于TED治疗的副作用管理

针对替妥尤单抗的副作用管理，关海霞教授提出了四项核心原则。第一，严格把握其适应证与禁忌证：替妥尤单抗适用于中重度活动期TED患者，青春期前儿童、甲状腺危象患者、备孕女性或未采取避孕措施的育龄期女性患者不适用。第二，重视风险评估：治疗前需完善糖代谢、肝肾功能、听力学评估、心电图等检查，识别高风险人群，对合并糖尿病、基础听力异常的患者制定个体化监测方案。第三，尊重患者意愿：需向患者详细告知药物获益与潜在风险，签署知情同意书，提升治疗依从性。第四，全程监测与个体化干预：治疗期间定期监测血糖、尿酸、肝肾功能、听力等指标，针对不同不良反应采取对应措施，经综合评估疗效与风险后，决定是否调整治疗方案。

关海霞教授强调，靶向药物的副作用管理并非被动应对，而是贯穿治疗全程的主动管控。通过基线分层、规范监测、及时干预，可在最大化治疗获益的同时，将不良反应风险降至最低，保障患者用药安全。

结语

规范诊疗与安全管控，一为基石，一为边界，共同构成了TED靶向治疗时代临床实践的双重坐标。本次专题会以全病程视野贯通机制认知、循证决策与风险管理，不仅厘清了“如何用对药”的路径，更回答了“如何用好药”的命题。以替妥尤单抗为代表的靶向药物，正推动TED从“被动应对”走向“主动干预”，从“经验主导”迈向“精准施策”。当科学的边界不断拓展，当安全的底线始终筑牢，更多患者重获清晰视界与生活尊严的未来，值得期待。

参考文献：

[1]Piantanida E, et al. J Endocrinol Invest. 2013;36(6):444-449.

[2]滕卫平，等. 甲状腺学[M]. 辽宁科学技术出版社，2021.6.

[3]全国甲状腺疾病联盟.中国实用内科杂志.2025年3月第45卷第3期.

[4]Lei C, Lyu X, Ren Y,et al. Thyroid. 2025 Oct;35(10):1187-1197.

[5]Wang Y, et al. Endocr Pract. 2022 Sep;28(9):842-846.

[6]Ugradar S, et al. Eye (Lond). 2022;36(8)1553-1559

[7]替妥尤单抗N01注射液说明书（信必敏）. 信达生物制药（苏州）有限公司; 2025.03

[8]Jain AP, et al. Clin Exp Ophthalmol. 2021 Mar;49(2):203-211.

[9]Douglas RS, et al. JAMA Ophthalmol. 2022 Apr 1;140(4):328-335.

[10]Zhang H, et al. JAMA Ophthalmol. 2025;143(11)964-971.

[11]Douglas RS. et al. J Clin Endocrinol Metab. 2023;109(1)25-35.