【文/王力 编辑/吕栋】
每年9月是世界阿尔茨海默病月，目前阿尔茨海默病（AD）已经成为我国不容忽视的公共健康问题。
国家卫生健康委此前披露，我国60岁及以上人群中约有1000万名AD患者；《中国阿尔茨海默病蓝皮书》显示，AD约占老年期痴呆的三分之二。随着人口老龄化加深，如何更早发现、更早干预，成为诊疗的重点。
过去，AD诊断主要依赖认知评估、影像学检查，必要时还需进行PET或脑脊液检测。如今，以p-tau217为代表的血液生物标志物检测逐渐受到关注，仑卡奈单抗、多奈单抗等疾病修饰药物也已用于部分早期患者，治疗目标从改善症状进一步转向延缓疾病进展。
今年8月，罗氏与礼来合作开发的Elecsys pTau217检测获美国FDA批准，用于55岁及以上、存在认知下降相关症状的人群。
国内华大基因、诺唯赞、迈瑞等也在推进相关检测技术。不过，“一管血”并不意味着可以直接确诊，新药也并非适用于所有患者。对普通人而言，更重要的是识别持续性认知变化，及时接受规范评估，把干预窗口尽可能往前移。
从PET、脑脊液到“一管血”：血检到底能查什么？
阿尔茨海默病的诊断过去并不容易。当患者出现明显记忆力下降时，医生通常需要结合病史、认知功能评估、影像学检查以及实验室检查等进行综合判断。如果需要进一步确认阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白病理，PET脑显像和脑脊液检测是重要手段。
但这两类检测都有现实门槛。
PET检查涉及专门设备和较高成本；脑脊液检测则需要通过腰椎穿刺获取样本。对于已经出现认知下降、需要进一步明确病因的患者而言，这些检查有其临床价值，但如果未来希望让更多患者更早进入规范评估流程，检测的便利性显然也是一个需要解决的问题。
因此，血液标志物近年来成为AD早筛的重要研究方向。那么，一管血究竟能查什么？
它并不是直接“测记忆力”，而是寻找疾病留下的生物学信号。阿尔茨海默病发生过程中，大脑会出现β淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白异常等变化，其中部分信号可以在血液中被捕捉。目前受到关注的指标包括p-tau217、p-tau181、Aβ42/Aβ40、NfL和GFAP。
其中，p-tau主要反映Tau蛋白异常变化，Aβ42/Aβ40与β淀粉样蛋白病理有关，NfL、GFAP则更多反映神经损伤等变化。简单来说，它们是在从不同角度回答一个问题：大脑里是否已经出现了与AD相关的异常变化。
这一技术正在从科研逐渐走向临床。今年8月，罗氏与礼来合作开发的pTau217检测获得美国FDA批准，用于55岁及以上、已经出现认知下降相关症状的人群，帮助评估阿尔茨海默病相关病理。
截图来自罗氏官网
但这并不意味着“一管血就能确诊”，检测结果仍需要结合症状、认知评估和其他临床信息判断。
国内相关探索也在加快。华大基因、诺唯赞等企业已布局p-tau、Aβ等血液标志物检测，迈瑞医疗在今年七月宣布推出研究用阿尔茨海默病血液标志物检测试剂，覆盖p-Tau217、Aβ1-42、NfL和GFAP等指标，并适配其化学发光平台。公司将其定位于学术研究和相关检测场景。
截图来自迈瑞医疗官方微信
与此同时，早筛也不再局限于血液。今年5月，广东医科大学团队发表研究，探索利用普通话语音信号+深度学习筛查主观认知下降。研究试图从语音中的声学、语言特征中发现早期认知变化。相比抽血和影像，这种方式更便捷，但目前仍属于研究探索，需要更大规模、多中心研究进一步验证。
截图来自广东医科大学官网
这意味着，未来的AD早筛可能不会依赖某一种检测，而是把症状、认知评估、血液标志物、影像以及AI工具结合起来，把发现问题的时间尽可能往前推。
对于普通人而言，偶尔忘记一个名字、忘带东西，并不能说明患上了阿尔茨海默病。但如果近期记忆持续下降，反复忘记刚刚发生的事情，原本熟悉的工作或家务越来越难完成，经常搞不清时间和地点，出现明显的语言表达困难，甚至性格和行为发生持续变化，应及时就医。
新药依然不能“治愈”：为什么阿尔茨海默病至今仍难攻克？
如果说血液检测改变的是“怎么发现”，那么新一代药物改变的则是“怎么治疗”。
过去，阿尔茨海默病主要依靠药物改善认知和行为症状。近年来，仑卡奈单抗、多奈单抗等针对β淀粉样蛋白的疾病修饰药物进入临床，为部分早期患者提供了新的治疗选择。仑卡奈单抗由卫材与渤健合作开发，多奈单抗由礼来开发。
7月，美国FDA批准其皮下自动注射剂型，用于早期阿尔茨海默病的初始治疗；9月3日，卫材与渤健宣布，中国国家药品监督管理局也批准了仑卡奈单抗皮下自动注射剂型，用于阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆患者的初始治疗。
FDA批准乐意保皮下自动注射型
但这些药物依然不是“治愈药”。为什么阿尔茨海默病这么多年仍没有出现能够彻底治愈的药？
一个重要原因在于，阿尔茨海默病并不是单一原因造成的疾病。β淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白异常、神经炎症、脑细胞损伤等多个过程可能相互影响，而当患者出现明显记忆下降时，部分脑部神经损伤可能已经发生。
这也决定了目前的治疗更多是在减缓疾病进展，而不是让已经受损的脑细胞重新恢复。
目前，全球研发也在寻找新的突破口。除了淀粉样蛋白，部分研究开始转向Tau蛋白、神经炎症以及如何让药物更有效进入大脑等方向。罗氏、渤健、礼来等跨国药企持续推进相关研究，国内科研机构和药企也在布局新的治疗方案。
但对于普通人而言，药物研发的进展并不意味着需要等待某一种“特效药”。目前更现实的问题，是尽可能降低风险，并在出现异常后尽早就医。
国家卫生健康委今年实施的《老年人认知障碍预防干预技术标准》提出，应重视运动、饮食、体重管理以及高血压、高血糖、高胆固醇等慢性疾病的控制，同时保持良好睡眠和社会活动。
《老年人认知障碍预防干预技术标准》截图来自国家卫健委
换句话说，控制血压、血糖和血脂，保持规律运动、健康饮食和合理体重，戒烟限酒，保证睡眠，同时保持一定的社交和认知活动，是普通人目前能够做的事情。
这些措施不能保证一个人一定不会患阿尔茨海默病，但可以帮助降低认知下降和痴呆风险。世界卫生组织今年发布的新版指南指出，高达45%的痴呆风险可能与可改变因素有关。
还需要警惕的是，一些所谓“增强记忆”“预防老年痴呆”的保健品，并不能替代正规的医学预防和治疗。WHO也不建议没有明确营养缺乏的人群，仅靠补充维生素B、维生素E、欧米伽-3或复合维生素矿物质来降低认知下降和痴呆风险。
对于已经出现明显变化的人，需要关注有没有持续出现近期记忆下降、熟悉的事情越来越难完成、时间和地点判断出现问题、语言表达困难等情况。
如果这些变化已经影响日常生活，应及时到正规医疗机构就诊。医生会根据具体情况决定是否需要进行认知评估、血液标志物、脑部影像等进一步检查。
从目前的研究来看，阿尔茨海默病距离“彻底治愈”仍有距离，但这并不意味着治疗没有进步。从过去单纯改善症状，到如今尝试延缓疾病进展，再到血液检测和新药不断前移，医学正在逐步改变对这种疾病的认识。
对于普通人来说，真正值得做的是管理好慢性疾病、保持健康生活方式，发现持续的认知变化后及时就医。早发现、早评估、早干预，仍然是目前更现实的应对方式。
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