*仅供医学专业人士阅读参考
从疑难门诊到患者联盟，一位肿瘤医生的十年“管病”之路。
肺癌诊疗正在经历从“治病”到“管病”的深层转变。一方面，以ADC、新一代TKI为代表的精准药物不断改写晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的生存数据；另一方面，如何让这些突破真正穿透到每一位患者，尤其是曾被忽视的罕见靶点人群，仍面临检测路径碎片化、诊疗信息断层、院外管理缺位等现实瓶颈。
江苏省人民医院肿瘤中心将“精准治疗+全程管理”作为科室发展的核心方向，并率先设立了罕见靶点突变疑难病门诊，在罕见靶点精准诊疗、临床研究转化及患者全程管理领域积累了丰富经验。“卢医生肺爱之家”以十年社群运营覆盖8000余名肺癌患者，2023年成立的全国首个罕见靶点患者联盟更进一步将管理从院内延伸至院外。
值此契机，医学界肿瘤频道特邀江苏省人民医院肿瘤中心副主任卢凯华教授，系统分享她在罕见靶点领域的实践经验：从精准诊断体系的构建，到一线治疗策略的优化，再到全程管理的创新探索，为临床医生提供一套可借鉴的实践路径。
回应"识别难、用药难、管理难"，构建从检测到决策的精准诊疗体系
Q1 江苏省人民医院肿瘤科从建科至今，经历了从"综合治疗"向"精准治疗+全程管理"的转型。作为科室初创者之一，您推动建立的"罕见靶点突变疑难病门诊"，是在怎样的现实困境下设立的？在这一困境下您是怎样构建起一套从检测到决策的精准诊断体系？
卢凯华教授:
肿瘤科自1999年创立至今已近30年，我有幸作为最初参与筹建的成员之一，亲历了科室从综合治疗向精准治疗转型的全过程。在这一过程中，我们先后建立了"卢医生肺爱之家"这一肺癌患者专业服务平台，并在此基础上进一步创立了罕见靶点患者联盟。正是长期深耕于患者服务与临床实践的交叉地带，让我们对罕见靶点患者从精准识别、诊断到治疗、全程管理的全链条困境有了切身体会。
在最初阶段，这类患者往往散落在常规专家门诊中。后来我们逐渐意识到，虽然单一靶点发生率不高，但在一定的患者群体基础上，罕见靶点患者其实并不罕见，是一个不容忽视的群体。正是在这样的认知下，我们开设了"罕见靶点突变疑难病门诊"，核心目的就是把这些散落在各科室的潜在获益人群集中到一条规范的诊疗路径上来。
回顾十年前，罕见靶点面临的首要困境是识别难。基因诊断尚未普及，检测费用高昂，许多患者因此错失检测机会。如今随着检测理念被广泛接受、平台数量增加、质控水平提升以及费用下降，诊断的可及性已显著改善，越来越多的罕见靶点患者被精准筛选出来。
但诊断之后，精准用药仍是瓶颈。我们在日常接诊中发现，从下级医院转来的患者中，不少医生对罕见靶点的诊治经验十分有限。选药不准、毒副反应应对缺乏把握、耐药后的处理策略更是匮乏。这些患者往往被推向上级三甲医院。即便对于我们而言，经验的积累也并非一蹴而就，最初见到这类病人的机会同样较少，但随着门诊量的积累，我们在用药选择和全程管理上才逐渐建立起信心。
从药物可及性的角度看，罕见靶点治疗经历了清晰的演进：最早是"无药可治"，甚至没有针对性的获批靶向药物；随后个别药物问世，进入"有药可治"的阶段；随着药物开发不断推进，如今同一靶点已拥有多代药物，进入"有药可选"乃至"优中选优"的时代。这种演进对医生提出了更高要求，不仅要熟悉不同药物的疗效与毒性谱，还需针对各类罕见靶点的亚型差异制定个体化方案。
当然，用药过程中的毒副反应管理、剂量调整、配伍选择，以及耐药后的应对，都是现实中非常困难的方面。我们正是在这个门诊中一步一步积累经验，通过耐心细致的工作把病人管理得更好。这不仅是诊断平台或病理科的事，更需要多学科团队相互支持，才能真正实现从检测到决策的精准诊疗体系。
最后想提醒罕见靶点患者：检测非常重要，能检测就尽量检测，优先使用组织标本，争取每一个靶向治疗的机会，也就是应检尽检；检测不是做一次就结束，在病情进展、出现耐药的时候，一定要再次检测，寻找耐药原因，才能进行针对性治疗。检测方法、检测平台的质量，以及选择一个有经验、靠谱的医生进行全程管理，同样重要，缺一不可。
从"无药可治"到"优中选优"：HER2突变患者的个体化用药策略
Q2 随着ADC、双抗及新一代TKI等药物的不断涌现，HER2突变、ALK融合等罕见靶点的治疗格局已发生实质性改变。您作为HORIZON-Lung研究的分中心PI，在门诊中如何为这类患者制定个体化的精准用药策略？面对脑转移这一驱动基因阳性患者全程管理中的突出难题，MDT协作又形成了哪些可推广的实践经验？
卢凯华教授:
HER2突变在肺癌中的发生率约为1%至2%[1]，比例虽然不高，但在罕见靶点门诊中，这类患者相对集中。在HORIZON-Lung研究开展之前，国内并没有专门针对HER2突变NSCLC的获批靶向药物。临床上除了采用驱动基因阴性的标准治疗之外，只能借鉴其他瘤种的数据，尝试性地使用如吡咯替尼这类药物。
HORIZON-Lung研究是针对HER2突变患者开展的研究[1]。该研究探索了新型HER2 ADC 药物—瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）联合或不联合 PD-L1 抑制剂阿得贝利单抗一线治疗 HER2 突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。在该研究中，我们入组了一些HER2突变的患者，疗效确实比较好。它荷载的毕竟是化疗药物，存在一定毒性，但整体而言相对可耐受[2]。通过研究期间的规范管理，病人都比较顺利地完成了临床观察。该药获批之后，对于经治的HER2突变晚期NSCLC患者，ADC类药物已成为标准后线选择。
目前，HER2突变后线治疗的选择还在不断丰富。德曲妥珠单抗（DS-8201）在国内尚未拿到肺癌适应症；此外，宗艾替尼也在去年获批用于HER2突变的NSCLC。这意味着我们在ADC产品之后，还可以使用TKI类药物，给患者提供更多的治疗机会。临床上可以对这些有效药物进行合理的排兵布阵，使患者在疗效和生活质量之间取得平衡，在好的生活质量加持下获得更长的生存。
脑转移则是另一个无法回避的难题。超过20%的NSCLC患者在诊断时就可能存在脑转移[3]，尤其是驱动基因阳性的患者，脑转移的比例会更高。像ALK阳性、EGFR阳性的患者，由于现在有效的治疗手段使生存期显著延长，超过5年、甚至10年的病人都有很多。随生存时间推移，发生脑转移的比例可能增加到40%以上，甚至更高。因此，无论是一开始诊断就有脑转移的，还是治疗全程中间出现脑转移的，都需要极大的关注。
在脑转移的管理上，一线用药的选择至关重要。以ALK阳性患者为例，一代、二代、三代ALK-TKI对脑转移都有一定的疗效，但三代洛拉替尼对脑转移的控制可以说是断层式的提高。因此，对于有脑转移的ALK阳性患者，我们要在一线做一个更精准、更有效的选择。洛拉替尼不仅对已经发生的脑转移有很好的治疗和控制作用，对于没有发生脑转移的初治患者，在预防脑转移方面也有很好的疗效。从CROWN研究中可以看到，一线使用三代强效ALK抑制剂可带来三重优势：患者生存期更长、脑转移治疗效果更好、脑转移发生率更低[4]。一线选择高效药物，在脑转移管理中非常重要。
如果后期出现颅内进展，我们要考虑联合用药和多学科协作（MDT）管理的问题。对于这些病人，如果只是单纯出现脑转移，或者我们叫做寡转移，在全身用药的基础上，对于出现的寡进展可以考虑局部治疗。MDT在其中发挥了很大的作用，是考虑颅内病灶的手术治疗，还是精确放疗，都需要MDT团队进行认真的评估和讨论，给患者一个最佳的方案。这样才能保证患者通过MDT团队的综合治疗，获得最好的治疗决策，既延长生存期，又提高生活质量。
从"卢医生肺爱之家"到全国首个罕见靶点患者联盟——让患者从"看难病"到"被看见"
Q3 您创办的"卢医生肺爱之家"到今年已经10年多了，但我们有关注到您在2023年依托在卢医生肺爱之家的基础上成立了全国首个患者层面的罕见靶点患者联盟。所以您是在什么样的背景下成立了罕见靶点患者联盟？罕见靶点患者联盟的成立，对于罕见靶点的患者意味着什么？
卢凯华教授:
"卢医生肺爱之家"创办于2014年，到2023年已有9年时间，积累了近万名肺癌患者。在这些患者中，虽然有一部分没有接受基因检测，但我们筛选出的罕见靶点患者已超过400名。正是在长期服务这些患者的过程中，我们发现了罕见靶点群体面临的特殊困境。
如果患者前往规模较小的医院或经验相对有限的医生处就诊，往往会出现几类问题：一是明明存在可用药的靶点，但由于医生缺乏经验、未曾听说相关治疗方法，便告诉患者"没有药物可用"，使其错失治疗机会；二是部分医生因接诊这类患者较少，用药经验不足，当病人出现较明显的毒副反应时，医生可能对药物产生畏惧，不太愿意处方这种被认为"毒副反应较大、不太安全"的药物；三是部分患者确实无力承担昂贵的靶向药物费用。概括而言，就是"不被识别、不被处方、用不起药"三重困境。
正是基于这些观察，我们希望通过组织患者联盟，为这些患者提供几方面的支持。第一，科普教育，让患者认识到自己是罕见靶点患者，知道如何寻找适合的医生和药物，树立"罕见靶点是一个可治的疾病"这一观念。第二，搭建患者间的信息交流平台，通过联盟中的互相沟通，帮助患者加深对疾病的认识，熟悉诊疗途径，少走弯路。第三，将患者教育从以往的一对一模式拓展为一对多，开展更多层面的科普活动，提升患者对疾病和治疗的认知。第四，通过集中患者资源，引导他们参加临床研究，使其在最小经济负担的基础上接触到最新药物，让原本可能无药可治的疾病，转变为有药可治、甚至疗效卓越，从而挽救部分患者的生命。
2023年，我们正式成立了"卢医生肺爱之家"罕见靶点患者联盟，这也是全国首个患者层面的罕见靶点联盟。三年多来，联盟已帮助众多患者寻找到新的药物和更好的治疗机会。此外，联盟还依托罕见靶点多学科专家团队对患者进行管理，很多工作都以公益服务的形式开展，确实为患者提供了切实帮助。
"管理比治疗更重要"：四维度全程管理，让患者从"带瘤生存"走向"带瘤生活"
Q4 您曾提出“管理比治疗更重要”，又身兼科普分会主委。在新药时代，多学科团队应如何统筹疗效突破与患者可及？而要让这种“可及”真正可持续，核心在于把“管理”做实。面向未来，"卢医生肺爱之家"四维度全程管理又有怎样的延伸规划？
卢凯华教授:
“管理比治疗更重要”，并不是否定治疗的价值，而是强调管理同样不能放松。临床上经常遇到患者因认知误区自行停药或不按期复查，导致病情反复甚至出现更严重的转移。尤其对于带瘤生存的患者，全病程的监控管理是巩固疗效、延长生存、保障生活质量的关键。只有持续监控，才能及时发现自主停药和不按期复查的问题。因此，管理并非治疗的附属，而是贯穿全程的独立环节。
可持续的管理不能依靠个人，必须依靠团队。“卢医生肺爱之家”的特色在于“四维度全程管理”。这四个维度各有侧重，又相互衔接，共同构成一个完整的闭环。
多学科维度解决的是“谁来管”的问题。管理团队涵盖肿瘤内科、胸外科、放疗科、影像科、呼吸科、病理科，以及护理团队、心理工作者和志愿者，共同参与患者的全病程管理。时间维度解决的是“管多久”的问题，覆盖从发病到终点的全病程。当前许多患者已转为慢性病管理，带瘤生存10年、20年的病例并不少见，管理没有终点，不能有丝毫放松。空间维度解决的是“在哪管”的问题，借助互联网工具打破时空限制，使患者回到家中、社区或工作岗位后仍能持续接受管理，目前线上平台服务的肺癌患者已超过1万名。精神维度则从身体上升到精神层面。很多患者生病后，身体受到打击的同时，精神层面也遭受巨大冲击，有些人甚至丧失生活勇气，无法面对社会。因此，人文关怀和心理支持同样不可或缺，帮助他们不仅带瘤生存，更重要的是带瘤生活，能够像正常人一样去拥抱明天。四个维度各有侧重，又相互衔接，从身体到心理，从院内到院外，共同构成一个完整的支持体系。
总结
回溯江苏省人民医院肿瘤中心的实践路径，正是一条从精准诊断到全程管理的系统性落地之路。通过设立罕见靶点突变疑难病门诊，构建了从“无药可治”到“优中选优”的精准诊疗体系；依托HORIZON-Lung等临床研究的实践积累，形成了HER2突变与ALK融合阳性患者的个体化用药策略及脑转移MDT管理经验；更以“卢医生肺爱之家”为基石，创立全国首个罕见靶点患者联盟，破解了罕见靶点患者“不被识别、不被处方、用不起药”的三重困境。
从检测到决策，从治疗到管理，从院内到院外，这一模式的核心始终是将 “管理”做实。未来，随着检测技术的持续迭代与全程管理模式的不断深化，罕见靶点患者有望无论身处何地，都能获得及时、规范且可持续的精准诊疗服务，真正实现从“看难病”到“被规范地管”的跨越。
专家简介
卢凯华 教授
主任医师，博士生导师，博士后合作导师
江苏省人民医院肿瘤中心副主任
卢医生肺爱之家创始人
国际肺癌联盟会员、美国临床肿瘤学会会员
江苏省医师协会精准治疗专委会副主任委员
江苏省医师协会大内科分会常委兼总干事
南京医学会科普分会主任委员
江苏省医师协会临床精准医疗专委会精准分子治疗学组组长
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会肺小结节分子标志物协作组常委
中国医药卫生文化协会全民健康素养促进分会常委
中华中医药学会血液肿瘤分会常委
中国老年肿瘤学会委员
江苏省老年医学学会常委
江苏省免疫学会生物治疗委员会委员
中华慈善总会肺癌注册医生
中国癌症基金会审核专家
国家自然基金评审专家、江苏省六大高峰人才
2010年获得政府奖学金赴美国德州大学M.D.安德森肿瘤中心深造
参考文献：
[1] Mazières J, Barlesi F, Filleron T, et al. Lung cancer patients with HER2 mutations treated with chemotherapy and HER2-targeted drugs: results from the European EUHER2 cohort. Ann Oncol. 2016;27(2):281-286.
[2]Li Z, Wang Y, Sun YP, Si W, Lu S. Trastuzumab rezetecan, a HER2-directed antibody–drug conjugate, in patients with advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer (HORIZON-Lung): phase 2 results from a multicentre, single-arm study. The Lancet Oncology 2025.
[3]Layng SC, Betsock A, Mansouri A, et al. Brain metastases from lung cancer: recent advances and novel therapeutic opportunities. Discov Oncol. 2025;16(1):157. Published 2025 Feb 11.
[4]Shaw AT, Solomon BJ, Felip E, et al. Lorlatinib versus crizotinib as first-line treatment for advanced ALK-positive non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. Ann Oncol. Published online May 29, 2026.
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
热门跟贴