编译丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
T 细胞疗法已彻底改变了以往难以治疗的疾病的治疗方式。然而,由于依赖体外(ex vivo)细胞操作,其全部潜力仍受到限制,这不仅降低了细胞质量、推高了生产成本,还延长了制造周期,最终影响了治疗效果并限制了患者的可及性。
近年来,生物材料科学、免疫工程学和基因编辑领域的突破推动了一种范式转变——利用生物材料直接在体内对免疫细胞进行工程化改造。这些新兴策略通过显著降低成本、消除生产延迟,并通过保持细胞天然状态与功能来改善治疗效果,从而克服了传统方法的局限性。关键技术进展包括高度特异性的靶向生物材料辅助基因递送,以及能够建立可控微环境的指导性生物材料,用于精确编程和调控免疫细胞。
2026 年 8 月 13 日,北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员在 Cell 子刊Cell Biomaterials上发表了题为:Biomaterial-enabled in vivo T cell engineering: A new paradigm for cell therapy(生物材料赋能的 in vivo T 细胞工程:细胞治疗的新范式)的文章。
该文章综述了生物材料如何在癌症到自身免疫疾病等多种病理背景下重新定义了T 细胞疗法。作者们分析了新兴的突破性平台,强调其治疗潜力,并探讨限制临床应用的关键挑战。展望未来,作者们提供了可能使这些变革性免疫疗法普及化的进一步发展见解。
变革性的细胞疗法正迅速从癌症治疗扩展到自身免疫、感染和再生领域。然而,由于复杂的制造流程、物流难题、高昂的治疗成本以及患者获取途径有限,其在临床上的广泛应用仍受到制约。
生物材料的进步使得免疫细胞能够在体内直接进行重编程。通过构建局部且具有指导性的微环境,生物材料可在原生组织环境中招募、激活、基因改造、支持并扩增免疫细胞,从而减少对集中化制造的依赖,同时实现对治疗反应在空间和时间上的精确调控。
该文章综述了生物材料平台如何重塑细胞制造与递送的范式。文章重点探讨了传统 bulk 和可注射生物材料如何演变为多功能平台,能够完全在体内调控免疫细胞的活化、分化及治疗功能。此外,作者们还分析了生物材料的特性及其修饰如何调控免疫细胞的招募、活化、基因工程改造、持久性以及功能编程。从 bulk 支架、可注射基质到纳米颗粒,展示了工程化生物材料如何在体内调控免疫细胞的命运,为传统的体外制造方法提供了替代方案。
生物材料介导的 in vivo T 细胞工程
用于 T 细胞调控的 bulk 生物材料
用于 T 细胞调控的可注射生物材料
最后,作者们探讨了将这些技术转化为临床可行疗法所面临的机遇与尚未解决的挑战。这些进展共同凸显了生物材料在从根本上改变未来细胞治疗的设计、制造和递送方式方面的巨大潜力。
论文链接:
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(26)00214-X
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