【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：肺动脉高压（PAH）是结缔组织病（CTD）的一种严重的并发症，其预后差、死亡率高。CTD-PAH的早期诊断困难，且患者往往病程进展迅速，导致右心功能逐渐恶化。尽管肺动脉高压的治疗已有多种药物可供选择，但针对CTD-PAH的临床数据仍然稀缺，治疗策略亟需优化。
2024年3月，Journal of Thoracic Disease杂志发表了一篇题为《Clinical use of Macitentan in the treatment of connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension》（《马西替坦在治疗结缔组织病相关性肺动脉高压中的临床应用》）的文章，为CTD-PAH的治疗提供了新的视角和治疗方案。
研究方法
本研究是一项回顾性研究，旨在评估马西替坦（Macitentan）在治疗CTD-PAH中的疗效和安全性。研究纳入了自2020年4月至2021年11月在苏州大学第一附属医院确诊的CTD-PAH患者。其中，9名患者转换为Macitentan单药治疗，23名患者继续接受初始的联合治疗，平均随访时间为24周。研究评估了药物治疗前后的6分钟步行距离（6MWD）、世界卫生组织功能分类（WHO-FC）、血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）以及超声心动图参数，同时记录并比较了患者发生的各种不良反应。
研究结果
Macitentan单药治疗组的疗效分析：在Macitentan单药治疗组中，经过24周的治疗，患者的六分钟步行距离（6MWD）和血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平显著改善，这表明患者的运动耐量和心脏功能得到了提升。此外，超声心动图参数中，收缩期肺动脉压（sPAP）和三尖瓣返流压差（TRPG）也显示出显著差异，而三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）有所增加，这些变化均指向心脏结构和功能的积极改善。然而，右心室直径（RVD）、右心房直径（RAD）、升主动脉根部内径（AAO）和左心室舒张末期直径（LVEDd）在统计学上没有显著差异，这可能表明这些心脏结构的改变需要更长时间的治疗才能观察到。
图1：马西替坦单药治疗组在第0周和第24周时的功能评估和超声心动图指标
Macitentan联合治疗组的疗效分析：在Macitentan联合西地那非治疗组中，治疗24周后，6MWD、NT-proBNP、左心室舒张末期直径（LVEDd）、sPAP和TRPG的改善更为显著，这些结果进一步证实了Macitentan在改善CTD-PAH患者运动耐量和心脏功能方面的潜力。此外，RVD、RAD和TAPSE的显著差异也表明了联合治疗对心脏结构和功能的积极影响。值得注意的是，两组间在治疗前后的AAO没有统计学差异，这可能表明AAO不是一个敏感的指标，或者在CTD-PAH患者中，升主动脉根部内径的变化与治疗的效果关联不大。
图2：马西替坦联合治疗组在第0周和第24周时的功能评估和超声心动图指标
安全性分析：在安全性方面，两组患者在治疗期间的肝功能（ALT、AST）和肾功能（Scr）指标以及血红蛋白（Hb）水平没有显著变化，这表明Macitentan治疗在短期内具有良好的耐受性和安全性。
治疗前后WHO功能分类的变化：在治疗前后的WHO功能分类（WHO-FC）方面，两组患者的功能状态均有显著改善，尤其是Macitentan联合治疗组，WHO-FC I/II级症状的患者数量显著增加，而III/IV级症状的患者数量显著减少，这进一步证实了Macitentan在提升患者生活质量方面的潜在价值。
总结
本研究展示了Macitentan在中国CTD-PAH患者中的有效性和安全性数据，其结果表明，Macitentan能够显著改善CTD-PAH患者的运动耐量和心脏功能，且耐受性良好。这些发现与既往研究一致，证实了Macitentan在PAH治疗中的潜力。尽管本研究样本量较小，随访时间有限，但其结果为CTD-PAH的临床治疗提供了有价值的参考。
此外，本研究还观察到，与单药治疗相比，Macitentan联合西地那非治疗在改善患者症状和心脏功能方面更为有效。这一发现提示，对于CTD-PAH患者，联合治疗可能是一个更好的治疗选择。然而，由于样本量和随访时间的限制，这些结果需要在未来的大样本、长期随访研究中进一步验证。总的来说，Macitentan作为CTD-PAH患者的治疗选择，显示出了积极的短期疗效和良好的安全性，值得在临床上推广和应用，但其长期疗效仍需进一步研究评估。
参考文献：Xiaohui Song, Xiangrui Sheng,et.al.Clinical use of macitentan in the treatment of connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension.J Thorac Dis 2024;16(3):2060-2069 | https://dx.doi.org/10.21037/jtd-24-151
编辑：多鱼
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏
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