春夏之交,风团又起。上月末,一款叫"瑞普多"的药片悄悄上架京东健康和阿里健康。定价近3000元一盒,数天内卖出数百份。
社交平台上的热度来得更早。2025年9月,瑞普多在美国获批用于治疗抗组胺药无效的慢性自发性荨麻疹。消息传回国内,小红书上的病友圈瞬间沸腾。"蹲守攻略""用药日志""代购渠道"接连刷屏,评论区挤满等待多年的患者。有人留言:"抗组胺药吃了五年,奥马珠单抗打了两年,还是控制不住,就等这个了。"
对困在"风团"里的年轻人来说,瑞普多像一把钥匙——口服、见效、不用跑医院。但这把钥匙背后,是自免药物市场一场静悄悄的革命。
国内慢性荨麻疹患者约1300万,中青年人居多,女性尤甚。按标准治疗路径,先上二代抗组胺药,无效加量或联用,再不行换生物制剂如奥马珠单抗,最后才轮到免疫抑制剂。但现实是,约半数患者对标准剂量抗组胺药直接无感;加量或联用一年后,近半人依旧无效;即便升级到奥马珠单抗,四成到六成的人疗效不佳,还得定期去医院打针。
瑞普多的打法完全不同。它靶向BTK——这个血液肿瘤领域的热门靶点——从更上游切断荨麻疹发作信号。关键Ⅲ期试验显示,抗组胺药无效的患者用药后,近半数在第52周时完全无症状。这在慢性荨麻疹治疗史上相当罕见。
更关键的是口服。很多患者宁愿加量抗组胺药或硬扛风团,也不愿升级生物制剂,就因为后者必须院内注射。瑞普多把试错成本压得很低:在线复诊开方,每日两次口服,医生线上跟进,医到药的闭环在家就能完成。
当然,瑞普多对奥马珠单抗难治性患者的疗效尚缺证据,长期安全性也需时间验证。但这不妨碍它成为现象级产品。
此前十年,诺华的奥马珠单抗在这个市场独孤求败。2014年获批后,它定义了慢性荨麻疹生物制剂的标准。累计投入不到40亿美元,躺赚超530亿美元,堪称抗过敏领域的印钞机。
期间并非没有挑战者。阿斯利康、GSK、强生先后尝试,纷纷折戟。慢性荨麻疹发病机制复杂、患者异质性高、临床试验设计难度大,而市场规模小——奥马珠单抗独占期峰值也就15亿美元出头——MNC自然缺乏押注动力。
转折出现在2023年前后。新靶点涌现,瑞普多验证了基于新机制开发的可能性,MNC重新入场。罗氏的BTK抑制剂已进入Ⅲ期,恒瑞、辉瑞、艾伯维、礼来则押注JAK靶点。2025年4月,赛诺菲的度普利尤单抗抢先获批用于慢性荨麻疹。诺华一边推出口服瑞普多,一边花8.3亿美元买下更前沿的MRGPRX2拮抗剂,咬牙守擂。
一个20亿美元的小市场,从躺赚到血战,背后是自免市场的深层变局。
2025年以来,全球自免市场爆发,填补临床空白的新药集中获批。蓝海变红海,适应症越切越细,靠堆适应症筑壁垒的老套路行不通了。闯入者们从三个维度求变:
一是用药思路,从注射到口服。瑞普多、赛诺菲的瑞扎布鲁替尼,以及2026年一季度集中获批的4款口服新药,让银屑病、多发性硬化等疾病首次有了口服选项。长期服药从被动就医转向主动管理,市场天花板随之抬高。
二是开发思路,从单靶点垄断到多靶点混战。TNF-α、IL-17的十年王者地位被打破,IL-4R、TL1A、BTK等新靶点登场,双抗、多抗涌现。优时比的双靶点药物比美吉珠单抗上市即热销,国内先声、再鼎、康方的双抗也进入关键临床。
三是治疗思路,从终身服药向功能性治愈。Kyverna的CD19 CAR-T疗法让僵人综合征患者停用免疫抑制剂,STAR-T在红斑狼疮研究中实现长期缓解。自免疾病的治愈叙事,正在从神话走向临床数据。
爆款频出的时代,自免市场变成一个个小而美的舞台,再难出现纵横数十年的绝对王者。对患者而言,这或许是最好的消息。
瑞普多上线一周后,一位患者在京东健康留下评价:"终于不用数着日子去医院了。"
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