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罗小平、侯凌、孙妍教授共话CPP新未来：更精准、更便捷的全程管理时代已来
当CPP不再只是“早发现、早治疗”，而是进一步走向“精准评估、规范干预、长期管理”，诊疗逻辑也随之升级。
对临床医生而言，CPP的难点并不止于诊断，更在于何时启动治疗、如何保证GnRHa治疗的长期坚持，以及停药后如何持续追踪生长、骨龄和远期结局。换句话说，CPP考验的是一整套持续管理能力。
在 2026 ENDO年会上，两项中国原创亮丙瑞林研究给出了针对性回应：PACTURE真实世界研究[1]纳入1477例患儿，呈现中国CPP诊疗现状；PUPIL前瞻性研究[2]则以79例患儿验证了3个月长效剂型的临床价值。两项研究同步亮相国际顶级学术平台，也提示着我国CPP研究正从“经验积累”迈向“证据驱动”。
围绕“中国CPP研究的国际意义及长期管理优化”这一主题，华中科技大学同济医学院附属同济医院侯凌教授与山东第一医科大学附属省立医院孙妍教授展开对话，并邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院罗小平教授点评，从中国CPP人群特征、长效制剂疗效、长期依从性改善到无创随访创新，拆解我国CPP诊疗从“经验积累”走向“证据构建”的关键路径。
高光时刻 | ENDO 2026热点风向：中国研究登上国际舞台，发出“好声音”
孙妍教授：
ENDO 2026的几场主旨报告分别聚焦基因组学与单细胞技术、激素的性别差异以及从机制到临床的转化，均与儿科内分泌、CPP的精准管理密切相关。本届大会CPP相关研究的进展可以概括为三个关键词——“更精准、更便捷、更深入”：
诊断上，尿液检测、影像组学等无创或智能化工具日益受到关注；治疗上，3月、6月长效剂型在真实世界中积累了更多数据，用药体验和依从性持续优化；同时，针对MKRN3等关键基因的研究继续深入，环境因素如内分泌干扰物对青春期启动的影响也被反复提及。
令人深刻的是本次大会收录了来自中国的CPP研究，说明国际上对中国人群的数据有需求。
侯凌教授：
中国研究成果的国际输出，是临床和科研工作者的重要使命之一。本次大会收录的真实世界研究——PACTUR与3月剂型前瞻性研究——PUPIL，两项研究均围绕亮丙瑞林开展，通讯作者为罗小平教授，我和孙教授所在单位均为研究中心，全程参与了数据收集、结果分析与报告撰写。把这两项中国研究带到ENDO，意义在于它们代表了中国CPP研究正从“经验积累”走向“证据构建”，也从“单点观察”走向“持续随访和真实世界验证”。
孙妍教授：
从三个层面来看 PACTURE研究的意义：
其一，中国CPP流行病学与欧美并不完全相同[3]。我国CPP患儿就诊率偏低，不少患儿错过了早期干预时机；PACTURE研究[1]（纳入1477例患儿，平均诊断年龄8.43岁，女性占94.7%，仅38.5%治疗≥24个月）恰好弥补了中国人群系统性真实世界数据的长期空白。
其二，青春期启动及促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）应答存在一定种族差异[3]。国际共识采用的促黄体生成素（LH）截断值和骨龄评估体系在中国缺乏本地验证，而PACTURE研究[1]显示，亮丙瑞林亚组LH抑制率持续>88%、骨龄（BA）/年龄（CA）比值从1.24降至1.12，为东亚CPP诊疗参数提供了量化参照。
其三，国际CPP共识的证据基础仍以欧美研究为主[3]，亚洲以成年身高为终点的高质量数据相对不足。PACTURE研究[1]接近1500例展示了真实世界中的身高获益，PUPIL研究[2]则以前瞻性设计进一步验证了3月剂型的临床价值。两项研究结合起来，不仅填补了中国数据的关键缺口，也为全球指南在亚洲人群中的适用性提供了更扎实的中国证据。
侯凌教授：
这次PACTURE和PUPIL两项研究之所以值得被国际大会关注，不仅仅因为样本量和设计本身，更因为它们代表了中国CPP研究正在从“经验积累”走向“证据构建”，也从“单点观察”走向“持续随访和真实世界验证”。
直面痛点 | 数据说话：PACTURE研究填补中国CPP真实世界空白
侯凌教授：
中国CPP患儿长期管理的痛点不是单一问题，而是贯穿诊断、治疗、随访和远期管理的系统性挑战。主要有四个方面：
一、早期诊断延迟与本土化依据不足[3]。许多家长往往在骨龄已明显超前时才就诊，错过最佳干预窗口，国内也缺少基于中国患儿特点的大样本、长期随访数据。
二、治疗依从性面临较高脱落风险，约25%的患儿难以坚持规范的GnRHa治疗[4]。反复往返医院注射、复查带来的不适、恐惧与经济照护负担均会影响配合度。
三、心理支持和社会适应支持明显不足，CPP患儿身心发育不同步，更易成为自卑、焦虑、抑郁的高风险群体，但心理筛查与干预路径尚未真正建立。
四、全程管理体系碎片化、资源配置不均衡——早熟本身可增加多囊卵巢综合征、肥胖及心血管代谢疾病的远期风险[5-6]，但规范化长期随访体系尚未建立。因此，CPP长期管理不能只盯住“控制青春期启动”这一个环节，而要真正建立从筛查、诊断、治疗到停药后随访的完整体系。
正是针对长期随访依从性与本土循证不足这一痛点，本次ENDO公布的PACTURE研究[1]提供了重要的数据支持。该研究纳入1477例接受GnRHa治疗的CPP患儿，是目前国内样本量较大的真实世界分析，其中80.1%使用亮丙瑞林。
结果显示，在亮丙瑞林亚组，治疗第3、6、24个月时LH抑制率均超过88%，Tanner分期稳定率维持在85%以上，骨龄与年龄比值从基线的1.24逐步下降至24个月时的1.12，提示骨龄超前趋势得到明显改善。尤为值得关注的是身高获益：33例已获得最终身高的女童，平均最终身高162.47cm，较靶身高增加4.19cm，较基线预测成年身高增加7.60cm，且差异均具有统计学意义[1]。
安全性方面，治疗相关突发不良事件发生率低（0.1%），未报告治疗相关的严重不良事件，停药后86.4%的女性患儿恢复了规律月经[1]。
PACTURE研究的意义不只是提供一组疗效数据，更在于把中国CPP患儿的真实世界治疗图景呈现出来，为制定更适合中国人群的长期管理策略提供了有价值的参考。
破局之道 | 疗效与便利：PUPIL研究验证3月剂型在中国患儿中的价值
孙妍教授：
本次ENDO公布的PUPIL研究[2]正是针对这一痛点的前瞻性探索，回应了一个现实问题：3个月剂型能否在中国患儿中实现足够稳定、持久的抑制效果，同时减少注射负担？
该研究为多中心前瞻性设计，共纳入79例患儿，基线平均年龄7.59岁，骨龄/年龄比值1.252，预测成年身高（PAH）为154.40cm。
从疗效看，治疗后第24周GnRH刺激试验LH抑制率达94.94%，敏感性分析甚至达100%，96.20%的患儿Tanner分期回退或无进展，其中32.91%回退、63.29%稳定。83.54%的患儿BA/CA比值下降，基础LH和FSH持续下降并维持至第36周，未见明显反弹[2]。
安全性方面整体耐受性良好，TEAEs发生率为34.18%，≥3级TEAEs仅6.33%，严重不良事件仅1例（1.27%），且无死亡事件；研究中还观察到晨尿LH和FSH较基线下降均超过60%，提示未来有望用于更便捷的无创监测。PUPIL研究提示亮丙瑞林3个月剂型在中国CPP患儿中疗效明确、安全性良好，同时可将年注射次数从12次降至4次，大幅减轻治疗负担[2]。
侯凌教授：
PUPIL研究的价值在于第一次在中国CPP患儿中以前瞻性、多中心的方式，把“疗效稳定性”和“治疗便利性”这两个临床最关心的问题结合起来。3月剂型的意义不只是提升便利性，更在于有望通过提高长期治疗的可坚持性，帮助患儿更接近CPP推荐的2年及以上的治疗持续时间（DOT）。PACTURE研究[1]显示我国患儿中完成2年及以上规范治疗的比例偏低，而治疗时长不足会直接影响最终身高获益；3月剂型在确保疗效的前提下降低注射与就诊频率，能够改善依从性。
此外，PUPIL研究[2]中晨尿促性腺激素的显著下降也颇具启发性——若未来尿检类指标能进一步验证并标准化，门诊随访有望实现更轻量化、更易被接受的动态监测。
若放到更大的国际背景看，GnRHa在全球范围内已积累相当多的证据。
2012年，Lee等发表Ⅲ期随机多中心研究导入期结果，11.25mg组78.4%达到LH抑制，93%的患儿雌二醇或睾酮得到充分抑制[7]；
2014年，该研究36个月扩展期结果显示，绝大多数LH激发峰值持续低于4 IU/L，11.25mg组BA/CA由1.37降至1.22，90%的女童乳房发育消退或保持稳定[8]；
2021年，Ramos等回顾性研究中，22例CPP女童接受亮丙瑞林11.25mg每3个月一次治疗（中位2.8年），预测成人身高由153.2cm升至164.4cm（P<0.05），实际成年身高163.2cm，均在遗传靶身高范围内[9]。
这些国际证据与中国的PACTURE、PUPIL研究共同构成了较完整的证据链，反映出中国CPP管理正逐步形成更本土化、连续化的证据体系。
未来展望 | 无创监测与全程管理：罗小平教授点评CPP诊疗新图景
侯凌教授：
展望未来，我认为有两点值得推进：第一，进一步完善中国人群全流程管理的证据链——目前研究数据多集中于治疗期内，停药后患儿的生殖功能、代谢健康乃至心理发育等远期结局尚需更长期的随访；第二，优化监测方式，将尿促性腺激素、晨尿指标乃至更简便的动态监测工具纳入随访体系，在保证评估准确性的同时尽可能减少患儿的身体和心理负担。
孙妍教授：
PUPIL研究中晨尿促性腺激素的显著下降趋势，让我们看到了无创监测的潜力，未来若能逐步转化为标准化流程，对减轻家庭负担将产生实质性的积极影响。期待能与各中心共同努力，为中国CPP患儿提供更优化的全程管理方案。
罗小平教授：
正如本次对话所呈现的，CPP领域近年来正从经验判断逐步走向证据驱动，中国本土研究也在形成越来越完整的证据链。无论是PACTURE真实世界研究对中国患儿长期疗效与安全性的系统呈现，还是PUPIL研究对亮丙瑞林3月剂型疗效、依从性和用药便利性的前瞻性验证，都说明中国CPP管理正朝着更加本土化、更加连续、也更贴近临床实际的方向发展。
在此基础上回看2024年欧洲儿科内分泌学会（ESPE）公布的尿筛研究[10]，其价值更为清晰：该研究历时3年、覆盖全国10个研究中心，系统性地验证了“首次晨尿促性腺激素”在中国儿童性早熟筛查、诊断及治疗随访中的价值。在7386名健康儿童中，首晨尿LH、FSH及其比值与青春发育分期密切相关，在340名性早熟儿童中尿LH与GnRH激发试验峰值呈正相关，治疗后尿LH及相关比值还可用于辅助评估抑制状态，具有较好的无创随访潜力。
CPP已不再只是一个早熟问题，而是一个需要兼顾生长发育、骨龄进展、成年身高、心理适应和远期健康的全程管理问题。未来CPP规范化管理的关键在于三点：
继续夯实中国人群自己的证据基础，在诊断阈值、骨龄评估、停药时机、成年身高预测和远期结局方面形成更符合中国儿童特点的本土标准；
推动管理模式从“治疗导向”走向“全周期管理导向”，把疗效评估、心理支持、无创监测和停药后随访整合起来；
持续探索更简便、更可及、也更利于家庭长期坚持的监测工具。
PACTURE、PUPIL以及2024 ESPE尿筛研究共同勾勒出中国CPP研究从“经验积累”走向“证据构建”、从“单点观察”走向“全流程管理”的清晰路径，随着更多高质量本土研究的开展，中国CPP诊疗体系必将更加成熟，也更有能力为全球CPP管理贡献中国经验和中国方案。
专家简介
罗小平 教授
华中科技大学同济医学院
附属同济医院
二级教授、主任医师，医学博士、博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者
华中科技大学同济医学院儿科学系主任，同济医院儿科学系名誉主任，同济儿童医院院长
中华医学会儿科学分会候任主任委员、国家儿科医疗质控中心专家委员会委员
中华医学会罕见病分会常务委员，国家罕见病医疗质控中心专家委员会委员
中国医师协会儿科医师分会副会长及内分泌遗传代谢学组组长、青春期健康与医学专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会妇儿专委会副主任委员、儿科专委会副主任委员
中国医院协会罕见病专委会副主委；中国医药教育协会儿科副主委；中国研究型医院学会儿科副主委
世界中医药学会联合会优生优育专业委员会常务副会长，中国中药协会儿童健康与药物研究专委会副主委
湖北省儿科学分会主委/ 儿童医学中心主任，湖北省罕见病分会主委/ 医学中心主任/ 质控中心主任
亚太儿童内分泌学会前主席，亚洲遗传代谢病学会理事，生长激素研究学会理事
国内外40余种杂志主编/副主编/编委，主编参编儿科教材专著60余部，发表论文655篇，H-index 52
国家科技进步二等奖、湖北省科技进步一等奖/自然科学一等奖/教学成果一等奖、中华医学二等奖等
首届中国儿科医师奖、首届国之名医、出生缺陷防控杰出贡献奖、宋庆龄儿科医学奖、妇幼健康科技奖等
卫生部有突出贡献中青年专家、享受政府津贴专家、新世纪百千万人才工程国家级人选
专家简介
侯 凌 教授
华中科技大学同济医学院
附属同济医院
教授，主任医师，医学博士，博士研究生导师
同济医院儿科学系副主任，儿童遗传内分泌呼吸科主任
中华医学会儿科临床药理学组委员
中国医师协会青春期健康与医学专业委员会肥胖综合管理学组副组长
中国医师协会儿童遗传病专业委员会委员
世界华人医师协会青春期健康与医学专业委员会委员
中国医药教育协会儿童用药评价分会常务委员
中国妇幼保健协会儿童药食同源代谢干预专业委员会常务委员
湖北省性学会出生缺陷防控专委会常务委员
湖北省罕见病医学中心胎儿罕见病协作组成员
«中国当代儿科杂志» 编委
主持国家科技重大专项子课题和省部级科研项目多项，具体负责世界糖尿病基金会项目和多项全国多中心药物临床研究。发表SCI论文40余篇
专家简介
孙 妍 教授
山东第一医科大学附属省立医院
医学博士，主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师
齐鲁卫生与健康领军人才
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组委员
中国医师协会儿科学分会内分泌遗传代谢学组委员
中国医师协会医学遗传医师分会儿童遗传学组副组长
山东省医师协会青春期健康与医学专业委员会主任委员
山东省研究型医院协会儿童内分泌遗传代谢分会主任委员
山东省医学会儿科内分泌学组组长
山东省医师协会儿科内分泌学组副组长
山东省医学会儿科学分会委员兼秘书
山东省罕见病医疗质量控制中心儿童内分泌罕见病专业组组长
国家发明专利1项、主持国家自然基金及山东省自然基金4项
参考文献
[1]Patient characteristics, treatment patterns, and resource usage in children diagnosed with central precocious puberty in China: a real-world retrospective study (PACTURE). Presented at ENDO 2026.
[2]Efficacy and safety of 3-month leuprorelin acetate microspheres in Chinese children with central precocious puberty: a prospective multicenter study (PUPIL). Presented at ENDO 2026.
[3]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中华儿科杂志编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）[J]. 中华儿科杂志，2023，61(01)：16-22.
[4]Yang C, Song X, Wu J, et al. Prevalence and factors associated with medication adherence in children with central precocious puberty: a cross-sectional study[J]. Front Pharmacol, 2024, 14: 1269158.
[5]Fuqua J S. Treatment and outcomes of precocious puberty: an update[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2013, 98(6): 2198-2207.
[6]Guaraldi F, Beccuti G, Gori D, et al. Management of endocrine disease: long-term outcomes of the treatment of central precocious puberty[J]. Eur J Endocrinol, 2016, 174(3): R79-R87.
[7]Lee P A, Klein K, Mauras N, et al. Efficacy and safety of leuprolide acetate 3-month depot 11.25 milligrams or 30 milligrams for the treatment of central precocious puberty[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(5): 1572-1580.
[8]Lee P A, Klein K, Mauras N, et al. 36-month treatment experience of two doses of leuprolide acetate 3-month depot for children with central precocious puberty[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2014, 99(9): 3153-3159.
[9]Ramos C O, Canton A P M, Seraphim C E, et al. Anthropometric, metabolic, and reproductive outcomes of patients with central precocious puberty treated with leuprorelin acetate 3-month depot (11.25 mg)[J]. J Pediatr Endocrinol Metab, 2021, 34(11): 1371-1377.
[10]Ye F, Chen R M, Yang Y, et al. Screening for first morning voided (FMV) urinary gonadotropin (Gn) in children with normal and precocious puberty (PP): a prospective, multi-center, large-sample based study in China. Presented at: 62nd Annual Meeting of the European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE); November 16-18, 2024; Liverpool, United Kingdom.
审批编号：VV-MEDMAT-138187
获批日期：2026年7月
声明：
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