小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中恶性程度极高的病理亚型，在我国肺癌发病总数中占比15%~20%，70%以上患者初诊时已处于广泛期（ES-SCLC）[1]。长期以来，ES-SCLC后线治疗存在方案选择有限、患者预后不佳的临床困境。
2026 年 4 月 10 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，全球首款靶向 DLL3/CD3 的双特异性 T 细胞衔接器（TCE）—— 塔拉妥单抗正式获批上市，用于治疗既往接受过至少2种系统性治疗（包括含铂化疗）失败的ES-SCLC成人患者，率先填补了中国SCLC后线治疗领域近十年无突破性新药的空白。时隔仅49天，2026年5月29日，NMPA再次批准塔拉妥单抗用于既往接受过1种系统性治疗（包括含铂化疗）失败的ES-SCLC成人患者的二线治疗适应证。这一快速获批标志着塔拉妥单抗全面覆盖中国ES-SCLC二线及后线治疗人群，正式确立了其作为SCLC标准治疗的核心地位，为中国广大ES-SCLC患者带来了全新的生存希望。值此里程碑时刻，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授，就塔拉妥单抗独特的作用机制、突破性的临床价值、精细化的安全管理策略、未来联合应用方向及临床落地实践进行深度解读。本文对访谈核心内容进行了全面梳理，以飨读者。
本土桥接研究
立足中国患者特征，夯实本土循证基础
Q1：您作为DeLLphi-307研究的Leading PI，全程主导了塔拉妥单抗在中国患者群体中的临床研究工作。能否请您分享一下，开展这项桥接研究的核心初衷是什么？最终研究数据与DeLLphi-301研究相比，展现了怎样的一致性，又有哪些值得国内临床医生重点关注的中国人群专属临床特征？
褚倩教授
我国ES-SCLC患者一线免疫治疗应用率显著高于欧美人群，免疫治疗失败后患者T细胞功能状态及基线临床特征均存在显著异质性。我们开展DeLLphi-307研究的核心初衷，正是通过前瞻性、高质量的本土化临床研究，验证塔拉妥单抗在中国患者群体中能否重现DeLLphi-301全球关键研究的临床获益，为国内临床实践提供真实可靠的用药依据。
从DeLLphi-307研究核心数据来看，中国人群经确认的客观有效率（ORR）为39%，中位至缓解时间（mTTR）为1.3个月，与DeLLphi-301研究全球人群的ORR及mTTR数据高度吻合[2]；中位总生存期（mOS）与中位缓解持续时间（mDoR）均尚未达到，充分证实塔拉妥单抗可为中国患者带来高缓解率、持久的肿瘤控制及长期生存获益。
图1 DeLLphi-307研究患者肿瘤缓解瀑布图
图2 DeLLphi-307研究患者OS数据
该研究入组患者既往均接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，部分患者还接受过抗血管生成药物治疗，且基线肝转移、脑转移患者比例更高，更贴合中国临床实践，治疗难度亦显著提升。即便针对此类难治性患者，塔拉妥单抗仍可维持高肿瘤缓解率，为国内临床医师提供了清晰明确的用药依据，同时支撑药物国内获批及相关临床指南更新。
全球基石研究
突破数十年治疗僵局，确立TCE实体瘤循证地位
Q2：您作为塔拉妥单抗多项研究的参与者，见证了塔拉妥单抗这款全球首创DLL3/CD3双特异性TCE获批的基石研究历程。能否请您结合DeLLphi-301研究的卓越成果，为我们深度解读最核心的突破性价值体现在哪些方面？
褚倩教授
DeLLphi-301研究是支撑塔拉妥单抗获批的国际多中心II期关键基石研究，不仅证实塔拉妥单抗在ES-SCLC后线治疗中可带来显著生存获益，更打破了ES-SCLC后线治疗数十年的临床僵局，美国食品药品监督管理局（FDA）已基于该研究结果加速批准塔拉妥单抗用于SCLC后线治疗适应证上市。
DeLLphi-301研究核心疗效数据显示，中位随访20.7个月时，患者mOS达15.2个月，18个月OS率为46%，mTTR为1.4个月，mDoR为9.7个月。无论患者是否合并脑转移，塔拉妥单抗均可带来一致且持久的缓解与生存获益[3,4]，真正实现了起效迅速、缓解持久、长效久安的治疗目标。
图3,4 DeLLphi-301研究患者OS数据（左右滑动）
目前，FDA与NMPA均已批准塔拉妥单抗用于治疗既往接受过至少2种系统性治疗(包括含铂化疗)失败的ES-SCLC成人患者，正式确立TCE类药物在实体瘤中的循证地位，亦为TCE类药物在全球SCLC治疗领域的研发与临床应用建立了参考范式。
创新机制破局免疫困境，规范安全管理护航临床应用
Q3：塔拉妥单抗是全球首款获批用于实体瘤的TCE类药物，DeLLphi系列研究不仅验证了其生存获益，也为TCE类药物的临床安全管理建立了成熟的范式。能否请您结合研究数据与临床经验，介绍一下塔拉妥单抗的核心机制，以及相关核心不良反应的规范化全流程管理要点？这款药物的上市，将为国内ES-SCLC后线治疗的临床格局与诊疗路径带来哪些实质性的改变？
褚倩教授
塔拉妥单抗作为全球首个且目前*唯一获批用于实体瘤的TCE类药物，在作用机制上实现了关键突破。该药依托“锁靶、桥接、爆破、记忆”四大核心机制，可通过精准靶向SCLC高表达的DLL3靶点，不依赖MHC I类分子抗原呈递即可识别肿瘤细胞，同时还可强力募集并激活T细胞，成功破解SCLC“免疫隐身”与“免疫荒漠”两大难题；同时可诱导持久免疫记忆，实现深度、持久且安全的抗肿瘤获益[5-9]，开启SCLC定向免疫治疗新纪元。
图5 塔拉妥单抗抗肿瘤作用机制
针对TCE类药物临床重点关注的细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良反应，结合DeLLphi-301与DeLLphi-304研究数据，塔拉妥单抗治疗后CRS主要发生于第1周期首次或第二次给药后，绝大多数为1-2级轻中度事件，经对症处理后多数患者可恢复治疗。ICANS总体发生率约10%，其中DeLLphi-301研究为15%、DeLLphi-304研究为6%，同样以1-2级轻中度事件为主，主要出现于治疗早期（＜6个月）。DeLLphi-307研究中无ICANS发生、无≥3级CRS事件，CRS经干预后缓解率达100%，证实中国患者CRS与ICANS的发生特征及干预后预后与全球人群高度一致[2-4,10-12]。
图6 DeLLphi-301研究患者CRS/ICANS数据
图7 DeLLphi-304研究患者CRS/ICANS数据
三项研究一致表明，塔拉妥单抗相关CRS、ICANS发作时间窗口明确、可预测性强，绝大多数患者经对症处理后可继续抗肿瘤治疗。临床管理应全程遵循“可预测、可管理、可逆转”原则，规范预防用药，重点监测早期治疗患者。
塔拉妥单抗的上市填补了ES-SCLC后线治疗多年临床空白，不仅验证了TCE在实体瘤中的临床价值，更开启了中国SCLC领域TCE治疗的全新时代。此外，塔拉妥单抗的成功为同类新型药物研发提供了成熟的研究设计、疗效评估标准与安全性管理范式，将带动国内实体瘤TCE领域全面发展，推动中国SCLC治疗从“跟跑全球”迈向“同步研发、引领创新”。
全病程布局前景广阔，前移阵线覆盖多治疗场景
Q4：塔拉妥单抗的获批打破了SCLC后线治疗的困局，开启了SCLC临床治疗的全新篇章。能否请您展望一下，未来塔拉妥单抗在SCLC领域还有哪些值得探索的应用方向？您对这款创新药在中国的临床落地，以及为广大患者带来的获益，有着怎样的期待？
褚倩教授
塔拉妥单抗在后线治疗的获批仅为里程碑起点，其在SCLC领域仍具备广阔探索空间。未来，该药将全面前移治疗阵线，致力于实现SCLC全病程覆盖：
一线治疗潜力突出：DeLLphi-303研究显示，塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂用于一线化免后维持治疗，mOS达25.3个月，一线诱导+维持模式中位无进展生存期（mPFS）达10.3个月[13,14]，展现出一线治疗场景的突破性潜力。DeLLphi-305、DeLLphi-312等III期研究稳步推进，有望改写ES-SCLC一线治疗标准。
布局局限期治疗：通过DeLLphi-306研究探索局限期SCLC（LS-SCLC）根治性放化疗后的巩固治疗，未来将拓展至极早期患者围手术期治疗，突破SCLC病程高复发难题。
联合策略与特殊人群优化：依托DeLLphi-311等研究探索与多种新型疗法的联合方案，进一步提升肿瘤缓解深度、克服治疗耐药。针对我国SCLC高发的脑转移、老年、体能状态差及合并基础疾病人群开展专项研究，优化给药方案与安全管理策略，填补特殊人群治疗数据空白。
学科升级助力创新落地，医教研协同惠及广大患者
Q5：今天来到您的科室，能感受到这里严谨而充满活力的氛围。我们注意到，您科室刚经历一次系统升级，这势必将有助于科室高水平学术平台建设、科研创新能力的持续提升以及高质量教学成果产出。在此背景下，请您分享一下，未来科室在优化学科布局、强化内涵建设，以及同步提升患者诊疗质量与就医体验等方面的具体发展路径与重点举措。
褚倩教授
2026年初，科室建成并启用华中区域首个肿瘤临床研究病房，可开展I–III期临床研究，为塔拉妥单抗等创新药物的临床落地与科研转化提供了坚实平台。科室将以此为契机，从四方面优化学科布局、强化内涵建设：
一、聚焦胸部肿瘤临床科研，推进全球多中心研究、本土研究及研究者发起研究（IIT），打通临床–科研转化闭环；
二、细化亚专科建设，打造SCLC专病诊疗中心，建立创新治疗专属单元；
三、搭建高水平学术平台，推动诊疗经验下沉，促进区域诊疗同质化，科室作为国家卫健委与国家发改委首批批准的肿瘤区域国家医疗中心，过去7年持续开展定点医院支持与帮扶，未来将进一步强化该项工作；
四、完善医教研一体化人才梯队，加强青年医师培养与基层医师规范化培训。
在优化患者诊疗质量与就医体验方面，科室将从三方面推进：
第一，建立标准化全病程随访管理体系，覆盖患者从确诊、院内治疗至居家康复的全流程。
第二，完善全链条人文服务，包含患者宣教、心理疏导、营养支持等内容。
第三，升级诊疗硬件环境，优化专属治疗空间及配套设施。科室已在华中区域率先投入质子治疗系统，未来将有更多高精尖诊疗设备投入临床应用，与创新药物协同为患者提供最优诊疗方案。
*：截至稿件发布当天
专家简介
褚倩 教授
主任医师 博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院
同济肿瘤医院副院长
肿瘤病学教研室主任
胸部肿瘤科主任
国家优秀青年医师
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会 主任委员
湖北省免疫学会肿瘤精准治疗专业委员会 主任委员
近五年以通讯作者（含共同）在Nat Cell Biol、Cell Metab、Nat Commun（3篇）、Signal Transduct Target Ther 、J Hematol Oncol、Advance Science等期刊发表论著30余篇
主持国家自然科学基金重点项目等课题
湖北省科学技术奖一等奖（2024，第一完成人）
参考文献：
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撰写：Leon
审校：Leon
排版：Atai
执行：Atai
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