导语

进入免疫治疗时代后，晚期食管鳞癌的一线生存期得到显著改善，但免疫耐药后的二线治疗始终是临床难题。患者常伴随进行性吞咽梗阻与体能快速衰减，既难以耐受强化系统治疗，也让足量、规范的放疗干预难以施展，临床长期缺乏能兼顾全身控瘤与快速缩瘤的高效方案。

2026年7月16日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）EGFR×HER3双抗ADC药物宜泽康（通用名：注射用伦康依隆妥单抗）获NMPA批准，用于治疗既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞状细胞癌的成人患者。其关键Ⅲ期PANKU-Esophagus01研究取得无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双主要终点阳性，mPFS达4.17个月，较化疗（1.97个月）提升至2倍以上；mOS达9.79个月，较化疗延长近2.6个月；客观缓解率（ORR）达35.3%，为化疗组近3倍1，在实现长期生存获益的同时，展现出快速深度的缩瘤能力。

值此获批之际，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院赵快乐教授，从放射治疗专科视角出发，解读伦康依隆妥单抗的循证价值与临床定位，剖析双抗ADC与放疗的协同机制与应用场景，展望二者联合在食管鳞癌全病程管理中的发展前景。

打开网易新闻 查看精彩图片

赵快乐 教授

  • 主任医师，博士生导师

  • 复旦大学附属肿瘤医院放疗科胸部专科主任

  • 擅长：食管癌、肺癌和胸腺肿瘤的放疗和系统治疗

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌专家委员会常务委员

  • 国家癌症中心食管癌质控专家委员会华东区域协作组副组长

  • 中国抗癌协会上海放疗专业委员会副主任委员

  • 中国医师协会肿瘤分会食管癌学组副组长

  • 曾获上海市科技进步一等奖、中国教育部科技进步一等奖、中国抗癌协会科技进步二等奖、中华医学科技奖二等奖、上海市抗癌科技奖二等奖、明治乳业生命科学奖等多个奖项。在《JClin Oncol》和《Lancet GastroenterolHepatol》等杂志发表论文90余篇，主持国家自然科学基金等多项

  • 专家门诊时间：

    徐汇院区：周一上午、周三下午

    浦东院区：周三上午、周五上午

破局二线

终结免疫耐药治疗困局，助推晚期食管鳞癌多学科诊疗

问题一：对于晚期食管鳞癌免疫耐药人群，放疗科临床中常面临患者梗阻症状重、体能营养状态差，传统系统治疗控瘤效力不足导致局部干预难以规范施展的困境。作为全球首款获批实体瘤适应证的双抗ADC，伦康依隆妥单抗的二线获批打破了该领域长期无标准方案的僵局。站在多学科诊疗的视角，您认为这一药物的落地会为食管鳞癌二线的临床决策带来哪些实质性改变？

赵快乐 教授

长期以来，食管鳞癌免疫耐药后的二线治疗始终处于方案有限、疗效不足的状态：传统单药化疗ORR不足15%，mOS仅6~7个月1，不仅难以控制全身疾病进展，对局部梗阻症状的改善也十分有限。放疗在这一阶段多以姑息减症为主要目标，受限于患者体能差、肿瘤负荷大，往往无法给予足量、规范的照射，局部控制效果打折扣，更难与系统治疗形成协同增益。

伦康依隆妥单抗的获批，首先是为二线治疗确立了全新的标准方案，其背后的PANKU-Esophagus01研究是全球首个在食管鳞癌二线治疗中达成PFS与OS双主要终点阳性的ADC Ⅲ 期临床试验，证据级别扎实。研究数据显示，伦康依隆妥单抗组mPFS达4.17个月，是化疗组1.97个月的2倍以上，疾病进展或死亡风险降低50%；mOS达9.79个月，较化疗组7.20个月显著延长，死亡风险降低36%；ORR达35.3%，疾病控制率（DCR）达74.3%，分别是化疗组的近3倍与1.6倍1。这一组数据意味着，药物能在更短时间内实现更深程度的肿瘤退缩，且能维持更长时间的疾病稳定。

对于放疗学科而言，这一高效系统治疗的出现补上了长期以来的一块短板：肿瘤快速退缩能直接缓解吞咽梗阻症状，帮助患者快速恢复进食、改善营养状态与体能储备，为后续放疗的规范实施创造了更好的身体条件；更长的疾病控制时间则为局部干预预留了充足的规划与实施窗口，让医生有机会对寡进展、局部症状突出的病灶进行巩固性放疗，真正实现“全身控制+局部巩固”的多学科协同，而不再是被动的姑息对症处理。

循证为基

双终点数据重塑食管鳞癌治疗格局，深度缩瘤优化精准放疗实施路径

问题二：PANKU-Esophagus01研究交出了PFS翻倍、OS显著延长、ORR提升至3倍的完美答卷，且在化疗组后续抗肿瘤治疗比例更高的交叉偏倚下仍体现出稳定的生存优势。结合放疗科的临床决策逻辑，您认为这些数据会如何改变您对二线患者局部治疗的时机选择、方案设计与风险评估？

赵快乐 教授

放疗方案的制定高度依赖患者的体能状态、肿瘤负荷与疾病进展速度，伦康依隆妥单抗的这套数据，正是从这三个维度为放疗的精准实施提供了支撑。

首先，PFS的显著延长拉长了局部治疗的时间窗口，让治疗决策更从容。研究中6个月PFS率达32.7%，是化疗组14.7%的2倍有余1，意味着近三分之一的患者能维持半年以上的疾病稳定。在这一阶段，医生有充足的时间评估患者的身体状态，针对寡转移、局部进展病灶规划精准的巩固放疗，而不必在疾病快速进展中被动抢救性照射，治疗的规范性与安全性都能得到保障。更重要的是，12个月OS率达34.8%，显著高于化疗组的22.5%1，生存时间的延长让局部巩固治疗的价值得以充分体现——只有患者活得足够久，局部控制带来的生存增益才能转化为长期的生存获益。

其次，高缓解率带来的肿瘤退缩，能直接优化放疗的方案设计，降低正常组织损伤。35.3%的ORR意味着近三分之一患者的肿瘤体积会出现明显缩小，食管管腔重新通畅。在这一基础上设计放疗靶区，照射范围可以随肿瘤退缩相应缩小，能更好地保护周围的肺组织、脊髓、心脏等重要危及器官，减少放射性肺炎、放射性食管炎等不良反应的发生，在保证局部控制率的同时，更好地维持患者的生活质量。对于既往因肿瘤体积大、正常组织受量超标而无法接受根治剂量放疗的患者，药物诱导缩瘤后也可能重新获得足量照射的机会。

最后，可控的安全性让联合治疗的风险评估更清晰。既往化疗联合放疗常面临血液学毒性、消化道毒性叠加的问题，而伦康依隆妥单抗的不良反应以1~2级为主，≥3级TRAEs发生率低，且间质性肺病（ILD）发生率处于极低水平1。这意味着在与放疗联用时，不需要过度担心毒性叠加带来的治疗中断，临床医生可以更从容地平衡疗效与安全性，根据患者的个体情况调整照射剂量与药物给药节奏，实现获益最大化。

协同增效

双抗ADC与放疗机制互补，释放局部-全身联合治疗潜力

问题三：伦康依隆妥单抗搭载拓扑异构酶I抑制剂载荷，同时具备EGFR×HER3双靶阻断效应与旁观者杀伤作用。从放射生物学机制与临床实践需求双重维度看，您认为这款双抗ADC与放疗联用具备哪些独特的协同优势？目前临床中哪些应用场景最具备落地价值与探索意义？

赵快乐 教授

从机制层面看，双抗ADC与放疗的联合具备天然的互补与协同基础，而非简单的疗效叠加。第一，拓扑异构酶I抑制剂本身具备明确的放疗增敏作用，它能干扰肿瘤细胞的DNA损伤修复，让放疗诱导的DNA双链断裂更难修复，从而提升放疗对肿瘤细胞的杀伤效率，这一点已经在多个瘤种的放化疗方案中得到验证。第二，EGFR与HER3双通路同时阻断，能抑制放疗后肿瘤细胞的代偿性增殖与侵袭激活，减少放疗诱导的耐药与复发风险，强化局部控制的持久性。第三，ADC的旁观者效应能杀伤靶区周边抗原表达异质性的肿瘤细胞，弥补放疗因靶区勾画误差、肿瘤微浸润带来的局部控制盲区，进一步巩固局部治疗的效果。

从临床落地的角度看，有三类场景最值得优先探索与实践。第一类是二线寡进展/寡转移患者的巩固放疗。对于免疫治疗后出现单发或少数几处转移、局部进展的患者，先用伦康依隆妥单抗实现全身疾病控制与肿瘤退缩，再针对寡病灶实施立体定向放疗（SBRT），有望进一步延长无进展生存期，甚至实现长期的疾病控制，这也是当前最贴近临床、最易落地的联合模式。第二类是局部症状突出患者的姑息减症联合治疗。对于伴随严重吞咽梗阻、出血的患者，同步或序贯使用双抗ADC与姑息放疗，能更快地缩小肿瘤、缓解症状，相比单纯放疗或单纯化疗，症状缓解的深度与持续时间都会更优。第三类是不可手术局部晚期患者的根治性放化疗方案升级。目前同步放化疗是这部分人群的标准方案，但远期复发转移风险仍较高。未来可探索在根治性放化疗中引入双抗ADC替代部分化疗，或在放化疗后用双抗ADC进行巩固治疗，在提升局部控制的同时强化全身微转移灶的清除，进一步改善长期生存。

协同增效

双抗ADC与放疗机制互补，释放局部-全身联合治疗潜力

问题四：目前伦康依隆妥单抗一线联合免疫治疗的PANKU-Esophagus02研究已正式启动，围术期、多瘤种的相关探索也在逐步布局中。站在食管鳞癌全程管理的视角，您认为双抗ADC的加入会如何重塑放疗在疾病各阶段的角色？对于这款中国原研的全球首创药物，您对其后续的放疗相关临床研究有哪些期待？

赵快乐 教授

随着双抗ADC这类高效新型药物的加入，食管鳞癌的全程治疗格局正在发生深刻变化，放疗的角色也会从单一的局部治疗手段，转向与系统治疗深度融合的全程管理核心环节。在晚期一线阶段，双抗ADC联合免疫的方案有望进一步提升整体缓解率与疾病控制时间，放疗会更多地以巩固治疗的角色介入，针对残留病灶、寡转移病灶进行局部加量，进一步拉长无进展生存期；在围术期阶段，新辅助治疗的目标会从单纯的降期手术，转向更高比例的病理完全缓解与更低的远期复发率，双抗ADC既可以与放化疗联合进一步强化新辅助疗效，也可以与免疫联合探索去化疗的新辅助模式，让放疗的价值在更安全的前提下得到充分发挥；在术后辅助阶段，对于淋巴结阳性等高危复发人群，双抗ADC也有望成为辅助治疗的新选择，与术后辅助放疗形成互补，降低远处转移与局部复发的双重风险。

作为中国原研的全球首款实体瘤双抗ADC，伦康依隆妥单抗的落地有着特殊的意义。它完全立足中国食管鳞癌的疾病特征开展研发，临床研究全部入组中国患者，数据结果与国内临床实践高度契合，为中国研究者开展后续的放疗联合研究提供了非常好的载体。我们期待未来能看到更多由中国研究者牵头的、针对食管鳞癌的放疗联合双抗ADC的原创性临床研究，比如新辅助放化疗联合双抗ADC的Ⅲ期确证性研究、晚期寡转移人群“双抗ADC+SBRT”的前瞻性研究等，用中国自己的循证证据，定义全球双抗ADC时代的食管鳞癌放疗标准，推动中国食管鳞癌诊疗水平持续走在世界前列。

结语

作为中国原研的全球首款实体瘤双抗ADC，伦康依隆妥单抗的获批，既是食管鳞癌二线治疗的重要里程碑，也为放射治疗与新型系统治疗的协同打开了全新局面。随着一线联合、围术期布局等更多探索稳步推进，双抗ADC有望与放疗在食管鳞癌全病程中形成更紧密的协同，从晚期姑息到根治性治疗，持续拓展联合治疗的获益边界。伦康依隆妥单抗扎根中国食管鳞癌的疾病特征，期待未来推动食管鳞癌诊疗水平持续提升，为更多患者带来更持久的生存获益与更好的生活质量。

参考文献：

1.Zhihao Lu, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase III study. 2026 ASCO. 4008.

撰写：Dreams

审校：Dreams

排版：Atai

执行：Atai

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。