年龄相关黄斑变性是一种使中心视力进行性、不可逆性丧失的疾病,严重威胁着老年人的视力。
根据一项新的研究,通常会抑制有害血管生长的分子在一种称为年龄相关性黄斑变性(AMD)的视力丧失中可能起到相反的作用。如果在未来的研究中得到证实,这一发现可能会导致更有效的治疗。
根据疾病控制与预防中心(CDC)的数据,年龄在40岁以上的美国人有180万人患有AMD。我国有500多万患者,随着我国经济、医疗卫生水平的提高及人均寿命的增加,AMD患病率也随之上升。
AMD分为两种,即干性和湿性。干性主要变现在性色素上皮萎缩,而湿性一起渗出、瘢痕等。在AMD患者中有10-15%患有 “湿性”AMD,其发展速度更快、更严重。
湿性AMD会引起黄斑下方的炎症和脆弱血管的过度生长。这是视网膜的中央部分,可让眼睛看到精细的细节。这些血管泄漏血液和液体,这会损害黄斑区的感光细胞并导致中央视力丧失。
对其他涉及神经损伤的疾病的研究,例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病,表明一种称为白细胞介素4(IL-4)的免疫信号分子可能起抗炎,保护作用。
还已知IL-4抑制血管生长,这可能有助于预防肿瘤的生长。
另外,骨髓细胞通常帮助身体修复受损组织,包括血管。
日本鸟取大学眼科学和视觉科学系的研究人员着手发现IL-4和骨髓细胞是否能保护湿性AMD患者的感光细胞。
该团队在eLife杂志上发表了他们的发现。
首先,他们在第一疗程中测量了234名湿性AMD患者的房水-眼内水状液中IL-4的水平。他们还从104名接受白内障手术的老年人中收集了房水样本,这些人作为对照。
湿性AMD患者的IL-4水平高于对照组。
研究人员还发现,具有模仿AMD症状的小鼠的眼睛中IL-4水平升高。为了确定该分子是保护性分子还是有害分子,他们将IL-4注射到小鼠的血液中,发现其会增加眼睛中过度血管的生长。
向小鼠注射能阻断IL-4产生的抗体会产生相反的效果,从而减少血管的生长。
研究人员继续使用细胞培养实验表明,IL-4有助于控制小鼠骨髓细胞的反应和新视网膜血管的生长。在缺少它的情况下,表征AMD的脆弱血管无法生长。
这项研究的第一作者之一高树B(Takashi Baba)说:“我们的结果表明,IL-4通过募集有助于眼部病变生长的骨髓细胞,在血管过度生长中发挥关键作用。”
研究人员得出的结论是,IL-4不能通过抑制新血管的生长来保护光感受器(这正是他们的预期),而是可以促进更多血管的生长。
共同第一作者戴宫崎(Dai Miyazaki)说:“这些结果令人惊讶,表明通常有用的免疫反应反而会造成更大的伤害。”
在他们的论文中,作者写道,虽然众所周知IL-4可以减轻炎症,防止新血管的生长并保护神经细胞,但这些功能似乎取决于环境。
尽管如此,他们相信他们的意外发现为治疗AMD提供了新的可能性。
戴宫崎说:“由于IL-4在AMD中起关键的疾病促进作用,它可能成为治疗这种疾病的新疗法的靶标。”
这些治疗可能会阻断IL-4本身或其结合的受体。
但是,目前为止,研究结果仍是初步的,需要进一步研究以确认研究人员的结论。
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