精神分裂症是一组病因未明的重性精神病,多在青壮年缓慢或亚急性起病,临床上往往表现为症状各异的综合征,涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。然而由于患者一般意识清楚,智能基本正常,仅部分患者在疾病过程中会出现认知功能的损害,因此对于大多数患者而言,均因病耻感或其他原因拒绝诊断和治疗,导致病程迁延,呈反复发作、加重或恶化,部分患者最终出现衰退和精神残疾。目前临床对于诊断明确的精神分裂症患者仍主要依赖药物治疗为主,其中氯氮平是目前唯一证明对难治性精神分裂症有效的药物,可以显著缓解精神病性症状,降低患者的自杀行为,然而氯氮平本身应用也存在较大的争议,主要是药理机制不明确,容易引起严重的副作用如粒细胞缺乏症。因此临床在对精神分裂症患者应用氯氮平时,需要重视药物浓度水平的监测,从而确保药物疗效的同时还能够降低各类不良反应的发生。
氯氮平是一种高效的第二代抗精神病药,相比于其他抗精神病药具有其独特的优越性,尤其是在治疗难治性精神分裂症方面。然而氯氮平的使用也在临床上备受争议,氯氮平与几种潜在的可危及生命的不良反应有关,如可增加心肌炎、肠梗阻以及粒细胞缺乏的发生风险。尤其是氯氮平可增加多种血液病的发生风险如粒细胞缺乏,也是全世界精神科在临床应用氯氮平时,必须强制执行血药浓度检测的重要原因之一。但由于患者临床症状未得到有效的改善,从而导致临床医师在剂量选择上仍缺乏统一的标准,也因此造成本例患者的临床医师在用药剂量上逐渐增加。
目前尚无手段确定使用氯氮平的患者中有哪些对粒细胞缺乏症更为易感。因此目前在美国使用氯氮平时重视定期检测,通常每周检测白细胞计数,一旦出现粒细胞减少的最早期征象,治疗立即终止。监测系统要求每周获取患者的血样,而药房也只开一周的药量;若患者已连续用药6个月而未曾中断,监测频率则降至每两周一次,患者每次即可开出两周的量;若连续使用12个月而未中断,监测频率则降至每四周一次,患者可开出一个月的量。患者医师在几次调整氯氮平后,意识到对该药物的检测重视程度的必要性,及时开展了相应的检测,发现药物浓度水平的升高并及时进行了药物剂量的调整,从而不仅确保了治疗效果,而且还降低了不良反应的发生。
氯氮平与其他药物之间联合使用时的注意事项进行总结如下:①卡马西平:该药与其他可能导致白细胞减少的药物一样,均不应与氯氮平联用,否则可能升高粒细胞缺乏症的风险。除此之外,卡马西平还可显著降低氯氮平的血药浓度,影响其疗效。②降压药:氯氮平与降压药联用时,直立性低血压的风险可能升高。③抗组胺药,镇静剂,麻醉镇痛剂:中枢抑制作用可能发生叠加,镇静症状加剧,损害患者功能。④SSRls:氟西汀、西酞普兰、氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀,可升高氯氮平的血药浓度,后者的疗效及副作用均可能增强。当开始或停止使用SSRIs时,氯氮平的剂量或需进行相应调整。
热门跟贴