由于细菌对抗生素仍在继续形成耐药性，使用外用抗菌药的争论仍持续存在，因此研究和开发新一类安全、广泛有效、具有低毒性、引起抗生素耐药性低的抗菌药需求必然成为关键。近年来，欧美国家开始将生物型次氯酸应用在皮肤及软组织感染的伤口处理，临床取得很好的疗效。

1、生物型次氯酸的临床应用

生物型次氯酸快速杀菌效果极其显著，每个受试细菌 1× mL-1的接种量，首次表明了稳定型HOCL（0.1 至 2.8μg/mL）在MBC值时对每个微生物的杀菌速率。如表中所示，大多数受试微生物在暴露前2分钟内被杀死（>99.99％）。众多受试细菌物种当中，酿脓链球菌49399 是唯一的例外，它在相同试验条件下需要大约 10分钟暴露方能有效杀死。

Kim12等采用具有杀菌作用的HOCL溶液而非传统的生理盐水进行鼻腔冲洗，发现HOCL含量低于3.5 ppm的鼻腔冲洗液对鼻腔粘膜没有毒性作用，对各种病原菌的杀菌作用达到了 99%以上，因此适用于罹患各种鼻腔疾病的患者。

Crew14报道了综合负压伤口疗法（NPWT）和纯HOCL溶液 0.01%（NeutroPhase，NovaBay Pharmaceuticals Inc，Emeryville，CA）辅助冲洗治疗急性坏死性筋膜炎避免了截肢及全身中毒反应，Crew认为其疗效是基于0.01% 纯HOCL溶液快速杀灭细菌以及推测灭活毒素和超抗原对患者的治愈发挥重要作用。同时指出，冲洗液能在体外灭活细菌毒素。

2、低浓度次氯酸无细胞毒性

Brookdale眼科诊所已在动物模型中证明NVC-101无刺激性和无致敏性。新西兰白兔单次滴入浓度为0.01％，0.03％和 0.1％ w/v的NVC-101后，没有证据表明眼部刺激。每8 h往荷兰有色兔眼睛滴入开发制剂，为期72 h后未观察到眼刺激（数据未列出）。在一项Buehler设计的标准豚鼠皮肤致敏研究中，没有证据表明浓度为0.01％、0.03％和0.1％ w/v的稳定型HOCL引起皮肤反应。

在大鼠和小型猪为期28天的毒性研究中，每日敷0.01％、0.03％和 0.1％ w/v稳定型HOCL封闭敷料24 h未见全身毒性。此外，显微镜检查伤口区域显示有预期的伤口迹象及后续伤口修复。而赛乐洁（生物型次氯酸）的有效药液成分为0.01%，故其作为防治组织感染外用抗菌剂亦具备无细胞毒性和安全性。

3、生物型次氯酸作为杀菌剂能灭活毒素和超抗原

HOCL作为防御性杀菌剂的主要优势在于没有针对含氯氧化剂的直接酶促防御机制，因此细菌或者哺乳动物细胞均不能通过催化反应的方式迅速解除HOCL的毒性。HOCL和氮-氯胺对抗病原体的作用机制是快速氧化修饰细胞外和细胞内成分，诸如导致细菌功能障碍和死亡的硫醇、芳族基和胺类。这类化合物的一个重要代表氮-氯胺及其类似物显示可以灭活致病因子。

目前，卫生和公众服务部门不建议使用广谱外用抗生素治疗无法愈合的伤口或有感染风险的伤口。这些建议基于下列原因：抗生素可能引起过敏反应；尤其当局部给药时可能具有较低组织分布；对内源性菌群的影响更大（正常共生菌群紊乱）；诱导性耐药性；最终降低治疗效果。出于同样原因，也不鼓励使用抗菌药，因为其毒性较高、潜在形成耐药性（如抗生素），而且更重要的是对伤口愈合过程有直接影响。

根据HOCL已发表的结果和本研究获得的数据，有足够令人信服的证据表明赛乐洁（生物型次氯酸），它类似于氧化爆发（抵御微生物入侵的一种天然防御过程）过程中由嗜中性粒细胞产生的HOCL分子）可安全和有效治疗感染。

参考文献：