弥漫性内生性桥脑胶质瘤（Diffuse Intrinsic Pontine Gliomas，DIPG）是一种在脑桥内扩散生长的侵袭性脑肿瘤。诊断年龄中位数为6-7岁。

由于其侵袭性强导致发展迅速，同时肿瘤往往形成于儿童大脑负责呼吸、吞咽以及运动等重要功能的部位，治疗方案有限，且预后不佳，从确诊之日起，90%以上的儿童存活期不超过1年。

DIPG概述

病因：

儿童脑干胶质瘤的病因尚不清楚，近几年的相关研究显示，H3F3A、HISTlH3B/C、IDHl、TP53、PPMlD、ACVRl、BRAF等基因突变可能与脑干肿瘤的发病相关。除此之外，部分儿童脑干胶质瘤患者与I型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）相关。

临床表现：

DIPG患者根据肿瘤侵袭部位表现有所不同。典型病例存在三联征：颅神经损害（复视和面部不对称），锥体束征（腱反射亢进，巴式征阳性，肌力下降），小脑症状（共济失调，辨距障碍）。外展神经麻痹是最常见的首发症状，可压迫中脑导水管及第四脑室，产生梗阻性脑积水。

治疗：

由于儿童DIPG肿瘤侵犯广泛且累及危及生命重要功能区，临床一般不适宜手术治疗，而代之以放疗和化疗为主。目前化疗尚无标准治疗方案，且虽然放化疗使部分患儿临床症状暂时缓解，但预后并未得到大幅提高。

因此寻求和探索新治疗方法、药物十分必要和迫切。

目前随着生物学飞速发展，肿瘤免疫细胞治疗应用取得重大进展。此前嵌合抗原受体（CAR）T细胞已证实对造血系统恶性肿瘤的临床疗效，如今CAR-T疗法进军实体瘤再突破，有望使得这个令人绝望的癌症有望迎来新的治疗转机。

CAR-T新疗法，迎战DIPG

2023年5月4日，霍尔医学研究所（WEHI）研究人员将最新的研究发表在《Neuro-Oncology Advances》杂志上。既往研究中，CAR-T细胞疗法可通过靶向肿瘤细胞上特异性靶点有效消灭癌细胞，并且不会伤害正常细胞。在此项试验中，研究人员通过细胞表面蛋白质组学以及RNA测序技术，寻找并验证了HER2靶点可以作为DIPG患者CAR-T细胞治疗的一个有效靶点。

研究人员在确认了HER2可以作为DIPG患者CAR-T细胞疗法的潜在治疗靶点之后，便开始构建对应的HER2-CAR-T细胞。随后研究人员进行了体外细胞实验，实验证实：构建的HER2-CAR-T细胞可以对DIPG肿瘤细胞产生强烈的杀伤效果。

体外细胞实验取得成功之后，研究人员构建了对应的小鼠颅内肿瘤模型，探索并验证HER2-CAR-T细胞疗法在体内的肿瘤杀伤效果。在进行CAR-T细胞治疗前，研究人员首先通过成像技术确认了小鼠脑内肿瘤大小，随后将小鼠分配到CAR-T细胞治疗组以及对照试验组。

研究结果显示：和对照组相比，经过HER2-CAR-T细胞治疗的小鼠颅内肿瘤在转移后6周恢复到基线水平，肿瘤生长得到控制；在第6周时，小鼠颅内检测到的肿瘤显著减少——同时经过基因改造的CAR-T细胞在小鼠体内保留了对抗肿瘤的免疫记忆，即使是肿瘤复发，这些CAR-T细胞也会再次发挥作用并清除再生的肿瘤。

研究人员表示，这项新的研究证实在临床前治疗模型中，CAR-T细胞疗法可以有效地消除DIPG肿瘤，尽管目前还没有经过长期研究，但是这项研究是在其他研究的基础上推进的研究，或许可以有效地减少DIPG患者肿瘤负担同时为目前没有治疗选择的患者提供新的治疗选择。下一步研究人员将推动该治疗方式进入临床试验，进一步验证其有效性与安全性。

CAR-T细胞疗法近年来进展迅速，突破实体瘤重重壁垒，取得显著效果。更有望打破生存期不足一年的儿童脑瘤困局，为更多癌症患儿带来治疗希望。免疫细胞治疗研究绝不会止步于此，相信未来将会出现越来越多意想不到的临床研究成果。

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