在2023年欧洲肝脏年会上（EASL2023），研究人员描述了两项乙肝创新药物ALG-125755（HBV siRNA）最新临床开发数据。以下是其中一项研究，即ALG-125755（一种GalNAc结合的小干扰RNA）单次递增剂量在慢性乙型肝炎患者中的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性。

本研究指siRNA ALG-125755在单次皮下注射50毫克通常具有良好耐受性，来源Aligos公司

打开网易新闻 查看精彩图片

ALG-125755-501研究（临床试验编号：NCT05561530）是一项由三部分组成的双盲、随机、安慰剂对照的1a/1b期研究。它正在健康志愿者（HV；第1部分）评估单剂量ALG-125755的安全性、耐受性、PK和药效学，以及在CHB患者中评估单剂量（第2部分）和多剂量（第3部分）的ALG-125755。

在第1部分中，ALG-125755单次皮下（SC）剂量高达200毫克，在健康志愿者中具有良好的耐受性和线性PK（Gane等人，APASL2023）。正在进行的第2部分的每个队列中，8名CHB受试者以3:1的比例随机接受单一SC剂量的ALG-125755或安慰剂。

在整个研究过程中，正在收集安全性评估（包括不良事件（AEs）、生命体征、体格检查、心电图和实验室）、病毒标志物（第2部分和第3部分）以及血浆和尿液PK样本。本研究描述的是，第2部分第一队列的初步盲法结果，其他可用数据，包括HBsAg将在科学会议上公布。

在队列1中，8名病毒学抑制的乙肝e抗原（HBeAg）阴性CHB受试者，接受了单次皮下剂量50毫克的ALG-125755或安慰剂。受试者主要是女性（62.5%），平均（SE）年龄为58（2.3）岁，平均BMI（SE）为30.4（1.3）kg/㎡，基线HBsAg为2.11至4.14 log10 IU/ml。

没有出现严重的AEs或剂量限制性毒性。除1例2级背痛外，所有治疗突发AEs（TEAEs）均为轻度（1级）。除头痛（N = 2）外，没有超出1名以上受试者出现TEAEs的报告。没有临床上有关实验室、体格检查、生命体征或心电图异常的报告。在受试者中ALG-125755暴露的变异性很低，在调整剂量和体重后，通常与在健康志愿者中观察到的情况大体相似。

迄今为止，在乙肝e抗原阴性慢性乙肝受试者中，单次皮下注射50毫克剂量的ALG-125755，通常具有良好的耐受性，其安全性和PK谱支持对更高剂量水平的进一步评估。

本研究后续数据，即90天内HBsAg水平的剂量依赖性降低，来源Aligos公司

打开网易新闻 查看精彩图片

以上是在本届欧肝会期间，研究人员描述的siRNA ALG-125755 第1a/1b期临床研究第2部分队列1中初步盲法结果。以下是在本届欧肝会后，临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）描述的该研究其他可用数据包括HBsAg：

单次皮下注射剂量为50毫克和120毫克ALG-125755，一种旨在调降慢性乙型肝炎患者（CHB）乙肝表面抗原（HBsAg）的siRNA，导致90天内HBsAg水平的剂量依赖性降低。同时，这些剂量水平的安全性和PK谱也支持对更高剂量水平的进一步评估。

小番健康结语：因为国内外许多生物制药公司的管道内，同时正有多种不同于核苷类或干扰素作用机制以靶向HBV生命周期更多步骤的候选药物处在临床前或临床开发。因此，在国际科学会议上，研究人员所带来的有关乙肝新药研究进展相应也比较多。以上这项在CHB受试者中单次递增剂量ALG-125755（siRNA）的安全性、PK和抗病毒活性结果，是由Alina Jucov医学博士在本届欧肝会上做的报告。