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如何解读抗核抗体,带你一文了解!
撰文丨红泥小火炉
抗核抗体(antinuclear antibodies,ANAs)是自身免疫病(autoimmune diseases, AID)重要的生物学标志,是临床应用中最广泛、最基础的一组自身抗体。了解抗核抗体谱的临床意义,是风湿免疫科医师的必备技能之一。
下面我们就跟随《风湿免疫科医师入门手册》课程中,南昌大学第一附属医院风湿免疫科的蔡芬医师的讲解一起开启相关内容的学习吧~
一
“好”抗体VS“坏”抗体
保护性抗体:当外源病原体(细菌、病毒、支原体等)侵入人体时,机体将产生相应的抗体,抵御这些病原体的侵害并防止机体更进一步的损伤,有利于维持机体的稳态和健康。
自身抗体:指针对自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白,见于多种风湿性疾病,尤其在弥漫性结缔组织病中更为常见,对临床风湿病诊断意义重大。
目前用于临床的常见自身抗体有抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体、类风湿因子、抗线粒体抗体等。
图1 抗核抗体谱
二
抗核抗体
▌定义
➤传统定义:针对细胞核成分的自身抗体的总称。
➤广义定义:针对细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。
▌抗核抗体的靶抗原分布:
➤细胞核
➤整个细胞,包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期蛋白等。
➤抗核酸结合蛋白/可提取性核抗原(Extractable Nuclear Antigen, ENA):抗可提取核抗原,包括RNP/Sm, Sm, SSA, SSB, Scl-70和Jo-1等六种靶抗原。
▌抗核抗体的测定原理和方法
➤间接免疫荧光法(IIF):现多以Hep-2细胞(人喉癌上皮细胞)为底物(Ag),其因核质丰富而极大地提高了ANA检测的阳性率和滴度。是系统性红斑狼疮(SLE)的标准筛选试验。
➤欧蒙荧光检测系统:将1:100作为血清起始稀释度,所以如果是低滴度的1:100阳性,只能视为一个临界可疑值,临床意义不大,由于不同厂家ANA检测系统的起始稀释度和稀释因子不同,因而不同厂家的ANA滴度结果不能直接进行比较。
➤ANA作为自身免疫性结缔组织病的筛选试验必须强调高滴度。
▌抗核抗体的临床意义
➤是SLE独立的诊断条件之一。
➤滴度本身与疾病的活动度并不相关,没有评价预后的意义。
➤筛查风湿病,敏感性高。
➤ANA(+)可出现在多种情况下,特异性差。
三
如何解读抗核抗体
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四
抗DNA抗体
■已确认出两大类抗体特异性:
天然的双链DNA(dsDNA):对诊断SLE特异性高;
变性的单链DNA(ssDNA)。
■多数实验室采用以下方法进行测定:
放射免疫分析法(RIA,Farr分析法):定量;
酶联免疫吸附法(ELISA):定量;
间接免疫荧光法( IIF,短膜虫法):半定量。
■抗体水平与疾病活动度相关,随着疾病活动的控制,抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失。
■抗dsDNA抗体与SLE肾损伤有关:DNA形成免疫复合物在肾小球基底膜沉积,或抗dsDNA抗体直接作用于肾小球抗原。强烈提示其致病作用。
五
抗核糖体P抗体(抗rRNP抗体)
针对3磷蛋白P0、P1和P2的抗体;
诊断SLE的高度特异性标记物;
在10%-15%的SLE患者中出现;
抗体水平与疾病的活动度相关;
与狼疮脑病有关。
五
抗组蛋白抗体(Anti-Histone Antibody,AHA)
组蛋白是染色质基本结构-核小体的重要组成部分;
在药物性狼疮的患者中出现率很高(78%- 95%);
在多种结缔组织病中出现。
服用异烟肼的病人中最高,但临床上并没有出现狼疮的临床症状,其它肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺。
由于篇幅原因,本文仅整理了课程的重点部分,还有更多的讲解细节,以及抗核抗体谱其他相关内容,如抗ENA抗体包含的抗Sm抗体、抗U1RNP抗体、抗Ro/抗SSA抗体、抗La/抗SSB抗体、肌炎特异性抗体(MSA)等,都在课程视频中,期待您的点击!
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