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粘膜疫苗接种可保护仓鼠免受 SARS-CoV-2 诱导的临床疾病的侵害。（a） 使用初次（第 0 天）和加强（第 14 天）通过各种途径对仓鼠进行 S-RBD 和 M7 疫苗接种的实验设计图。图片来源：eBioMedicine（2023）。DOI： 10.1016/j.ebiom.2023.104924

由杜克-新加坡国立大学医学院领导的一组科学家发现了一种潜在的鼻内候选疫苗，与注射相比，它可以对 SARS-CoV-2 病毒提供更好、更持久的免疫力。通过直接在进入点触发免疫反应，鼻内候选疫苗增强了病毒的长期免疫记忆，这可能转化为减少对加强注射的需求。

越来越多的证据表明，鼻内疫苗在粘膜表面提供了更大的保护，使其成为一种可以减少突破性感染和随后病毒传播的疫苗接种途径。

为了深入研究这一点，研究小组包括来自杜克-新加坡国立大学母校杜克大学和新加坡国立大学的合作者，他们比较了鼻腔和皮下注射疫苗的免疫反应，以及使用和不使用佐剂的疫苗免疫力 - 添加到疫苗中以增强人体免疫反应的物质。

该研究结果显示，正如预期的那样，鼻腔注射候选疫苗可增强粘膜抗体反应。此外，更重要的是，它通过优先诱导气道驻留T细胞和中央记忆T细胞，增强了更持久的粘膜和全身免疫保护。

“我们的数据显示，与皮下疫苗接种相比，鼻内途径改善了某些免疫细胞（称为T细胞）的反应，从而降低了疾病的严重程度，”杜克-新加坡国立大学新兴传染病项目的副教授Ashley St John解释说，他是该研究的主要作者。

不仅如此，与皮下疫苗接种相比，它还导致了更多的T中央记忆细胞，这可能导致更持久的保护。

T中枢记忆细胞在再次暴露于病毒时在保护身体方面发挥着至关重要的作用。它们增强免疫系统的记忆力，诱导持久的保护性免疫反应。这种保留病毒长期记忆的能力表明，对病原体挑战的需要较少，以达到对病毒的相同保护水平，从而可能转化为更少的加强剂。

研究小组还发现，在疫苗中使用佐剂来促进免疫反应会影响T细胞的特性，以及它们激活和产生细胞因子 - 调节细胞通讯和控制炎症的微小蛋白质 - 不同的佐剂导致不同的T细胞反应。

该研究的另一个值得注意的发现是，一种称为IgG的抗体在血液中广泛循环，当通过鼻腔疫苗途径诱导时，在中和病毒的变种（包括新出现的变种）方面更有效。这些发现提供了重要的科学证据，表明 T 细胞和 IgG 抗体的免疫反应改善有助于更大、更持久地保护鼻内疫苗免受 COVID-19 的侵害。

“虽然大流行的急性期可能已经过去，但包括JN.1在内的新变种的兴起引发了当地住院人数的增加，这表明我们的疫苗和治疗方法库中有更好的工具。“这项研究表明，粘膜疫苗接种有望提高 COVID-19 疫苗的效力，同时可能需要更少的加强剂”，杜克-新加坡国立大学研究高级副院长 Patrick Tan 教授说。

该发现已申请专利，该专利涵盖了为粘膜递送配制的疫苗组合物的发明，为行业合作伙伴关系铺平了道路，以潜在地开发针对 COVID-19 和其他也针对粘膜表面的病原体的粘膜疫苗。

文章来源 medicalxpress.com 作者：Zehan Yu侵权请联系删除