撰文 | 李淡宁

体重指数 (body mass index, BMI) 作为一项衡量肥胖程度的指标,其数值为体重(kg/千克)与身高(m/米)平方的比值。根据体重指数 (BMI) 大小,BMI为25-29之间的被归类为超重 (Overweight),BMI大于30的被归类为肥胖(Obesity)。二型糖尿病是一种常见且与肥胖相关的代谢病,每个二型糖尿病患者个体具有不同病理生理状况。然而,眼下的临床治疗决策判断依赖于:并发症,基本的心血管风险,副作用,成本与临床假设,以及药物的平均药效数据。随着药物治疗使患者的状况逐步改善,患者病理生理状况也在不断改变;迫切需求基于患者个体的病理生理个性变化进行判断给药方案,以实施不同阶段更加精准的个性化医疗。

近期,瑞典哥德堡大学Sahlgrenska学院神经科学和生理学系,Anders H. Rosengren团队,在Nature Metabolism杂志上,在线发表了题为Randomized open-label trial of semaglutide and dapagliflozin in patients with type 2 diabetes of different pathophysiology的文章,报道了多种药物(semaglutide, metformin,dapagliflozin)分组治疗条件下的评估结果;揭示持续检测患者的病理的生理学状况,更有利于决策患者药方

为了更好的探索个性化给药方案,研究人员按照临床试验要求招募到360名二型糖尿病患者;并最终删选出239名进入试验环节。这些患者大体分为,严重的胰岛素不足SIDD (severe insulin-deficient diabetes, SIDD) 与严重的胰岛素抵抗SIRD (insulin-resistant diabetes, SIRD) 2大类。其中SIDD126人,SIRD113人;2类患者都采用随机分配,分别测试semaglutide(GLP-1类似物)与钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (sodium–glucose cotransporter 2, SGLT2)抑制剂(SGLT2i)dapagliflozin,联合metformin治疗下的疗效。共有220名患者参与了至少一次的糖化血红蛋白(HbA1c)测试,数据用于整个独立于并发症分析中。并在不同阶段通过对OGTT(口服糖耐受测试), HOMA2-IR(胰岛素抵抗稳态模型评估) ,HOMA2-B(胰岛素分泌/beta细胞功能稳态模型评估),BMI, 腰围,非酒精脂肪肝,甘油三酯,低密度脂蛋白(LDL)等指标数据进行测试,以准确的监测患者病理的生理状况变化。用药组合与持续检测时间点如下图示。

首先,研究人员分析了药物改善HbA1c的程度。总体统计结果显示,与dapagliflozin相比,semaglutide极大的降低了HbA1c水平,平均降低8.2 mmol/mol。分别独立统计SIDD与SIRD分类数据的结果与上述结果类似, SIDD与SIRD分别降低8.6 mmol/mol与7.8 mmol/mol。接下来,研究人员统计患者分类是否能为临床反应提供一些信息;semaglutide治疗后平均降低SIDD与SIRD的HbA1c水平分别为13.47.8 mmol/mol与10.57.8 mmol/mol;而dapagliflozin治疗则平均降低SIDD与SIRD 的HbA1c水平分别为2.7 mmol/mol与2.0 mmol/mol。将治疗和亚组作为统计学模型中的交互作用项进行评估时,药物分配与患者分类则均没有统计学上的显著差异。紧接着研究人员采用二次变量进行了统计分析;在改善禁食与餐后葡萄糖,BMI及胰岛素分泌方面,semaglutide疗效优于dapagliflozin。与semaglutide相比,dapagliflozin改善了HOMA2-IR;而当这些效用按集群分离时,OGTT数据显示semaglutide疗效更胜一筹。随后研究人员采用了多种模式,对数据进行了统计分析。总体来看,对于绝大多数患者semaglutide疗效较好;而对于低BMI,高治理窗内时间与高胰岛素分泌的患者dapagliflozin疗效较佳。

综上所述,本文对患者进行分类治疗;并依据6个月的治疗结果对药物分配及分类效果进行了评估。整个临床试验过程,研究人员依据患者反应对药物剂量进行了调整,并持续监测患者病理的生理特征变化。本文结果表明,监测指标与统计模式不同都会引起差异。统计分析非常充分,结果很有说服力。对个性化精准医疗具有借鉴意义,并启示医务人员在进行临床治疗时应考虑到患者的变化,提供更加个性化的精准医疗

https://www.nature.com/articles/s42255-023-00943-3

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