一种诱导铁死亡的砷-铱纳米平台，用于胰腺癌的协同免疫治疗

南京大学赵劲团队Angew. Chem. Int. Ed.

胰腺癌因多药耐药和高复发风险而急需有效且副作用较小的替代治疗方法。传统放疗和化疗对胰腺癌细胞不敏感，而针对铁死亡途径的治疗成为了一种有前途的方法。

近期，南京大学化学化工学院赵劲教授团队构建了一种诱导铁死亡的砷-铱纳米平台，用于胰腺癌的协同免疫治疗。该研究以“A Ferroptosis-Inducing Arsenene-Iridium Nanoplatform for Synergistic Immunotherapy in Pancreatic Cancer”为题，在线发表在《Angew. Chem. Int. Ed.》上。

在本研究中，作者设计了一个创新的砷铱纳米平台AsIr@PDA，通过在砷纳米片上加载诱导铁凋亡的金属配合物IrFN并包裹聚多巴胺来提高稳定性，光热效应和光诱导药物释放。首先，负载在AsIr@PDA纳米平台上的IrFN由于PDA的降解可以在酸性肿瘤微环境中释放。然后释放的IrFN通过抑制高致死率胰腺癌细胞的GPX4、system xc转运和GSH的形成诱导铁凋亡。除直接化疗性铁下垂外，砷的免疫调节特性使AsIr@PDA具有较强的免疫原性细胞死亡效率，铁下垂进一步增强荷瘤小鼠的显著抗癌免疫应答。重要的是，与顺铂负载AsPt@PDA相比，AsIr@PDA增强的免疫治疗效果还可以防止肿瘤复发，克服细胞凋亡抵抗并解决伴随胰腺癌复发高风险而来的多药耐药问题。

图1. 表征AsIr@PDA

图 2. 光诱导PTT效应，细胞摄取和AsIr@PDA的细胞毒性

图5. AsIr@PDA在体内诱导的免疫激活

综上所述，AsIr@PDA纳米平台具有优越的诱导铁凋亡能力、良好的光热特性、高载药能力和时空控制的药物释放能力，可显著抑制胰腺肿瘤生长，且无明显的副作用，从而解决了癌症纳米药物的几个关键局限性。研究还揭示了AsIr@PDA纳米平台在胰腺癌中的细胞内行为。

原文链接：https://doi.org/10.1002/anie.202400829

来源：材料宝盒

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