胶质母细胞瘤（GBM）是起源于大脑的最具侵袭性和最常见的癌症类型，因其恶性程度高、生长快、易复发等特点，而且对手术切除、局部放疗、化疗等标准治疗反应不佳，被认为神经外科治疗中较为棘手的难治性肿瘤之一。患者初期可见头痛、恶心等表现，症状通常会迅速恶化，严重者可能会失去知觉。因此，研究人员一直在努力探索新的治疗方法。

近期《新英格兰医学杂志（NEJM）》发表了一项“CAR-T细胞疗法（CARv3-TEAM-E）治疗复发性胶质母细胞瘤”的非随机、单中心研究的积极结果。3例入组的患者，在接受CARv3-TEAM-E治疗的1-5天内，肿瘤快速缩小，其中1例患者肿瘤缩小高达60%，而且持续缓解超5个月！为胶质母细胞瘤患者带来了新的希望！

▲截图源自“NEJM”

CARv3-TEAM-E胶质母细胞瘤新曙光，肿瘤缩小＞60%

该项研究共入组3例患复发性胶质母细胞瘤（GBM）的患者，入组后接受了CARv3-TEAM-E T细胞治疗，这是一款靶向EGFRvⅢ（表皮生长因子受体III型突变体）的CAR-T细胞疗法。其中一例72岁的男性患者的疗效持续时间最长。他在接受单次输注CARv3-TEAM-E治疗后的第2天，MRI检查示，肿瘤缩小了18.5%。治疗第69天，肿瘤比治疗开始时缩小了约60%。而且在未接受糖皮质激素或抗血管生成治疗的情况下，这名患者已保持缓解超过5个月！

图1 72岁患者治疗前后MRI对比

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此外，另两例入组患者也经历了肿瘤消退。其中1例57岁女性患者，在CARv3-TEAM-E治疗后第5天，肿瘤几乎完全消退；另1例74岁患者在首次治疗后第1天，肿瘤就出现快速消退。不过遗憾的是，这两例后续都有出现复发的迹象。

尽管如此，这一结果仍然产生了积极的影响，既往在脑胶质瘤的治疗中，能让肿瘤保持不进展状态已非易事，更不要说让肿瘤缩小了。而本次新型CAR-T疗法的应用，不仅使肿瘤缩小，而且清除速度和治疗效果更是让人惊艳，这是既往未曾遇见过的情况，未来可期！

《Nature》重磅：CAR-T治疗脑胶质瘤，肿瘤体积缩小27%

2022年，国际权威期刊《Nature》上发表的一项研究引起了轰动，一例21岁H3K27M突变的弥漫性内在桥脑胶质瘤（DIPG）患者，在入组时表现出临床和影像学进展的早期迹象，伴有左侧第六神经麻痹、左侧面部无力、左侧面部感觉减退、牙关紧闭、张口困难，限制了大口食物的咀嚼，右下肢感觉丧失，步态宽大，无法串联行走。入组接受iv GD2-CAR T细胞给药后，结果如下：

1、在治疗后第2周

①神经系统检查明显改善：面部力量和感觉接近正常化，面部对称性改善（详见下图）、牙关紧闭症状明显改善（张口接近正常，进食不受限制），步态改善，能够串联行走。

②MRI扫描显示：与治疗前相比，治疗后MRI显示，患者肿瘤体积减少了27%。

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2、在治疗后1个月

①患者神经系统检查结果接近正常，仅残留第六神经麻痹。

②MRI显示T2/FLAIR信号改善的区域和肿瘤体积轻度减小，约缩小17%（详见下图）。他的临床和影像学改善一直持续2~3个月。

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如何寻求CAR-T疗法帮助？

目前急招鼻咽癌、间皮瘤、胰腺癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病等癌种！

想要评估病情是否能接受CAR-T疗法帮助的患者，可将病理报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估！

树突疫苗DCVax-L三期结果惊艳，5年生存率翻倍！

《美国医学会肿瘤学杂志》发表的一项“脑瘤树突细胞疫苗（DCVax-L）的Ⅲ期临床试验（NCT00045968）”，该研究共纳入395例脑胶质瘤（nGBM）患者，其中，新诊断nGBM 331例、复发性nGBM 64例，结果显示：

1新诊断脑胶质瘤（nGBM）患者

①中位总生存期（OS）：DCVax-L组中位OS为19.3个月，而对照组仅为16.5个月。

②60个月生存率：DCVax-L组为13.0%，而对照组仅为5.7%，显然接种DCVax-L组患者5年生存率翻了一倍多！

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2复发性脑胶质瘤（rGBM）患者

①复发后的中位总生存期（mOS）：DCVax-L组为13.2个月，对照组仅为7.8个月，这意味着疫苗接种组患者的中位mOS延长了近一倍！

②复发后24个月的生存率：DCVax-L组为20.7%，而对照组仅为9.6%。

③复发后30个月的生存率：DCVax-L组为11.1%，而对照组仅为5.1%。

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综上，DCVax-L疫苗显著增加了复发及新诊断脑胶质瘤的长期存活率！这也是近20年来首个针对恶性脑胶质瘤全身性治疗的Ⅲ期临床研究，全球肿瘤医生网小编也期望这款疫苗能早日上市，让脑胶质瘤患者重拾“生存希望”！

脑胶质瘤的其他新兴疗法

01

电场疗法“引爆”胶质母细胞瘤，5年生存率延长两倍

美国Novocure生物技术公司开发了一款肿瘤电场治疗产品（Optune），并获美国FDA批准，用于治疗复发/新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。接受电场治疗的患者，需要在头部等治疗部位佩戴四个换能器阵列，Optune TTFields传输系统是由传感器阵列（c）、电场发生器（a）、连接电缆（b）、电源等组成（详见图1），因其可非侵入性地向肿瘤病灶输送电场，从而持续的杀灭癌细胞，患者在治疗期间可正常的工作、生活。

图2 Optune组成及佩戴示例图

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已知癌细胞是一群快速有丝分裂，不受控制恶性增殖的细胞，细胞分裂是通过纺锤体，将染色体拉到两端，形成两个新的细胞，纺锤体类似绳索，根据自身的极性规律聚集成簇，从而促进癌细胞的快速分裂。而电场疗法的抗癌原理，主要通过抑制癌细胞的正常分裂，最终导致癌细胞破裂及死亡。

一项EF-14三期对照临床试验，共纳入近700例已完成放化疗的脑胶质瘤患者，并将其分为两组，即替莫唑胺单药组、Optune+替莫唑胺联合治疗组。

结果显示，与单药组相比，Optune联合治疗组的中位总生存期（mOS）从16个月，提高至20.9个月；中位无进展生存期（PFS）从4个月，提高至6.7个月；五年生存率更是从5%，提高到了13%，延长了史无前例的两倍之多！

其中，一例73岁患者，在放疗完成4周后，接受替莫唑胺联合电场疗法（TTFields）治疗。患者在放疗后、电场治疗前基线FET PET图像显示，其代谢活动略有增加、空间对应对比度并未增强。而在接受电场治疗3、6个月随访时，连续FET PET图像显示，患者肿瘤与大脑比率下降，代谢活动下降（详见图2）。

图3 胶质母细胞瘤（GBM）患者电场治疗前后PET对比

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目前，电场治疗仪在全国14个城市开启首批临床应用，对该疗法感兴趣的患者，可联系全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。

02

硼中子疗法可突破血脑屏障，精准“爆破”癌细胞

硼中子捕获疗法（BNCT）是一种利用中子、非放射性同位素硼同位素（10B）之间的核反应，选择性杀死肿瘤细胞的新型放射疗法。在治疗时，医生会先将硼化合物，经静脉施用到患者体内；随后用中子照射治疗。由于脑毛细血管内皮细胞，在星形胶质细胞和周细胞的支持下，形成血脑屏障，控制药物转运到大脑中，故大多数药物不能充分渗透到中枢神经系统（CNS），无法产生预期的治疗结果。而硼递送剂可以与参与物质通过血脑屏障，流入转运的溶质载体转运蛋白相互作用。除此之外，硼化合物具有仅被恶性肿瘤细胞选择性摄取的特性，故该治疗可选择性地杀死肿瘤细胞，而不损伤周围的正常组织（详见下图），因此通常用于胶质母细胞瘤、头颈癌、黑色素瘤、恶性间皮瘤等的治疗。

图4 BNCT的抗癌原理

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注：

图4a 热中子与10B发生反应，产生两种辐射粒子：α粒子/锂粒子(7Li3+)，两者的辐射范围均小于10µm，反应的辐射半径限制了其作用范围。

图4b 10B选择性地积聚在肿瘤细胞中，而不进入正常细胞，并与热中子发生反应，而正常细胞不会受到损害。

日本开展的一项临床研究，自1968年以来，对149名患者（胶质母细胞瘤64例，间变性星形细胞瘤39例，低级别星形细胞瘤17例，其他类型肿瘤30例），使用5个反应堆，进行了164次硼中子捕获疗法（BNCT）。

结果显示，神经胶质瘤患者的总体缓解率为64%。胶质母细胞瘤的中位生存期为640天，间变性星形细胞瘤患者的中位生存时间为1811天，低级别星形细胞瘤为1669天。其中，12%的胶质母细胞瘤患者、56%的间变性星形细胞瘤患者、62%低度恶性星形细胞瘤患者存活超过2年。6例患者（胶质母细胞瘤2例、间变性星形细胞瘤4例）存活超过10年。

好消息是，日本的硼中子俘获疗法终于启动临床啦！本次试验的目标是针对初发胶质母细胞瘤患者，尤其是难以完全切除的恶性肿瘤患者。详细的入排标准，全球肿瘤医生网医学部之前做过相关介绍，大家可阅读原文：精准“爆破”癌细胞！日本硼中子俘获疗法公开招募，恶性脑瘤患者可申请啦

03

质子治疗定点打击癌细胞，低级别脑胶质瘤8年生存率高达82.8%

低级别胶质瘤通常指WHO 1～2级的胶质瘤，好发于年轻人，此类肿瘤一般生长缓慢、恶性程度较低，但此类胶质瘤很难完全切除，复发率也较高，多次复发后有进展成高级别胶质瘤的风险。

近年来，使用质子治疗低级别胶质瘤的临床研究，取得了较为理想的效果，不仅可提高患者的生存率，还有助于减少传统放疗带来的副作用。虽然质子治疗也属于放射治疗的一种，但它使用的是质子（一种带正电的亚原子粒子），而非传统的X射线杀死癌细胞。这种质子的速度可以达到光速的2/3左右，既能精准的靶向癌组织，还能最大限度地减少附近健康组织和器官的暴露，从而在治疗癌症的同时、提高患者的生活质量。

一项“质子治疗脑胶质瘤患者的回顾性研究”显示，不可切除或术后残留的低级别胶质瘤患者，经总剂量为48.6~54.0 GyE的质子治疗后，患者8年无进展生存率（PFS）高达82.8%。而且与传统放疗相比，质子治疗可降低传统放疗的严重毒副作用，保留胶质瘤患儿的阅读能力，同时还可在降低肿瘤复发风险的条件下，在一定程度上改善患者后续的生活质量。关于质子治疗，全球肿瘤医生网医学部之前做过详细介绍，大家可阅读原文：质子治疗精准爆破儿童肿瘤，放疗伤害降至低点，疗效和生存质量双保险！

小编寄语

胶质母细胞瘤是最常见的脑瘤之一，同时也是一款复发率高、生存率较低的癌症，五年生存率不足5%。而且不同于其他癌肿，胶质母细胞瘤早期即可沿大脑中的白质蔓延，因而很难确定肿瘤实际扩散的程度，这也意味着患者很难通过手术治疗完全切除肿瘤，这无疑让预后“雪上加霜”。

不过值得欣慰的是，近年来随着CAR-T、癌症疫苗、电场疗法等新型疗法的不断涌现，为脑胶质瘤患者带来了“生存曙光”，同时，质子治疗、硼中子疗法等副作用更小的放疗新技术的出现，也能在保证抗癌效果的同时，兼顾了患者后续的生活质量。

不过癌症作为一种极度狡猾的复杂性突变疾病，很难仅通过一种治疗手段，达到预期效果，临床一般提倡在传统手术、放化疗的基础上，根据自身病情、经济状况等，配合靶向治疗、免疫治疗等综合性治疗手段，以巩固治疗效果、降低复发风险、延长生存期等，作为预后较差的胶质母细胞瘤更是如此。

如果您也饱受胶质母细胞瘤或其他癌肿困扰，或对目前的治疗方案存疑，可将近期病理报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部申请国际会诊，或进行初步评估。

参考资料

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https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314390

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https://www.nature.com/articles/s41586-022-04489-4

[3]Choi B D,et al.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma[J]. The New England journal of medicine.

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[4]Zhou Y,et al.Therapeutic potential of tumor treating fields for malignant brain tumors[J].Cancer Reports, 2023, 6(5):e1813.

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[5]Nakagawa Y,et al.Boron neutron capture therapy: clinical brain tumor studies[J]. Journal of neuro-oncology,1997, 33: 105-115.

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[7]Liau LM,et al.Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA Oncol. 2023 Jan 1;9(1):112-121.

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