▷ 男性的睾丸衰老包括了跟年纪相关的生理性睾丸衰老、各类疾病因素导致的睾丸早衰，以及病理性睾丸衰老等等。目前，针对各类睾丸衰老都缺乏比较好的治疗方案，传统的治疗手段也难以有效作用。

一、生理性睾丸衰老

▷ 目前，最常见的就是生理性睾丸衰老，这是由于年纪增长而出现的睾丸结构与功能逐渐衰退的过程，其表现为性欲下降、生精功能减退、勃起困难、雄激素缺乏以及生育力下降等等。

▷ 另外，雄激素缺乏的主要表现为血清睾酮浓度下降，从而引起性功能障碍、肌肉萎缩、肥胖、骨质疏松及代谢综合征等全身症状，这一系列的临床综合征又被称为迟发性性腺功能减退症(late-onset hypogonadism，loh)。

▷ 对于生理性睾丸衰老，如今主要的临床治疗方法是利用外源性药物进行睾酮替代治疗(testosterone replacement therapy，trt)。

▷ 临床广泛使用的 trt 疗法虽然可以恢复血清睾酮的水平，缓解睾丸衰老的部分临床状况。但是，由于睾酮的分泌受下丘脑-垂体-性腺轴调控，trt 疗法难以模仿血清睾酮水平存在的日节律与年节律，也不能完全代替内源性睾酮的作用。

▷ 同时，trt 疗法存在负反馈抑制下丘脑-垂体-性腺轴、抑制睾丸的生精功能、增加前列腺癌的发病风险等副作用，因此，临床上亟需研发出用于治疗生理性睾丸衰老，改善 loh 症状的新方案。

二、人脐带间充质干细胞来源的外泌体最新研究

▷ 来自中山大学附属第一医院、中山大学干细胞生物学和组织工程中心、茂名市妇幼保健院、中山大学中山医学院等组成科学研究团队在2024年1月3日的行业专业期刊《Biomedicines》上发表了标题为Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Rescue Testicular Aging(人脐带间充质干细胞来源的外泌体拯救睾丸衰老)的试验研究成果。

▷ 该项研究报告先是指出睾丸老化跟生育能力下降，以及某些跟年纪相关的疾病有关，有效的治疗手段目前仍然难以实现。而在本项研究中，研究团队探索了源自人脐带间充质干细胞的外泌体在抵抗睾丸衰老方面的治疗功效。

▷ 研究团队利用了一个22个月大的小鼠模型，进行睾丸内注射人脐带间充质干细胞外泌体（hUMSC-Exos），同时进行了包括免疫组织学、转录组学与生理学评估在内的综合分析，以评估其对睾丸老化的影响。

▷ 同时，研究团队监测了睾丸内巨噬细胞极化与氧化应激景观的变化。最后，研究团队还对hUMSC-Exos中的miRNAs进行了生物信息学分析。

▷ 研究数据显示，通过hUMSC-Exos给药导致衰老相关标志物与细胞凋亡呈显著减少，同时促进衰老睾丸中的细胞增殖。更重要的是，hUMSC-Exos促进了老年小鼠精子发生的恢复，以及睾酮合成的增加。

▷ 此外，hUMSC-Exos能够通过驱动巨噬细胞从M1向M2的表型转变来减轻炎症，同时通过减少ROS的产生来抑制氧化应激。从机理上而言，这些抗睾丸衰老的功效可能是由hUMSC-Exos miRNAs介导的。

▷ 该项研究结果表明，hUMSC-Exos疗法可以为改善睾丸衰老提供了一种可行的策略，强调其在控制睾丸老化方面具有潜在的治疗意义。

三、小结

▷ 外泌体包含了很多细胞周期相关蛋白，比如cdk4、p21和p53等等，它们能够抑制细胞周期的进展，促进衰老细胞修复。另外，外泌体还能够调节细胞的外环境，促进细胞的抗氧化与抗炎反应，进而延缓衰老的进程。

▷ 随着再生医学的研究不断深入，外泌体有望成为一种重要的抗衰老药物，作用于更多的人体器官。不过，目前还需要更多的临床研究来证实外泌体的抗衰老作用及其机制，以便于更好地应用外泌体技术。

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