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近期，康诺亚公布2023年度全年财务业绩报告。公司全年收入3.54 亿元（+254%），主要来自向阿斯利康授权带来的合作收入；研发费用为5.96 亿元（+18%），管理费用为1.77亿元（+32%）。截至2023 年底，公司的现金及现金等价物、短期理财等合计约27 亿元，相比2022 年底减少约4.6亿元，为后续研发和产品商业化提供足够的资金。
一
公司简介
康诺亚成立于2016 年，是一家专注于自免与肿瘤药物创新研发的生物科技企业。公司总部设于成都，在北京、上海、武汉、南京、广州、济南多地设有分支机构，现有员工近1000人，2021年在香港联合交易所主板上市。
为配套创新研发能力的持续提速和大规模商业化生产需求，符合中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA GMP标准的国际化生产基地正在建设中，该基地占地113亩，计划总投资70亿元，形成超7万升发酵规模，可同时满足5-15个抗体商业化生产，建成后将成为中国领先的具备全产业链能力的自主创新抗体药物研发中心。生产基地I期已于2022年竣工投产，现有总产能18,600L。
二
平台搭建情况
目前，公司已搭建4 大核心技术平台，包括：
新型T 细胞重定向（nTCE）平台：使公司能够开发强有力及具有高度肿瘤特异性的双特异性T 细胞重定向产品，旨在通过以最小细胞因子释放综合征及高稳定性和产能，最大化T 细胞介导的细胞灭杀效果；利用该平台，公司已开发出了CM355、CM336 与CM350 三款双抗产品，均已获批进入临床试验阶段。
生物评估平台：负责对候选抗体药物进行有效评估。公司已开发多个使用初代和工程化报告细胞的细胞分析，能够快速筛选及选择具有预期生物活性的强效抗体。为进一步评估体内抗体药物的有效性，公司与CRO合作开发出许多不同物种的动物模型，以支持靶点验证及引导分子选择。
创新抗体发现平台：是一个用于发现及评估抗体药物的通用平台。该平台包括以下主要功能：抗体筛选、工程及优化。利用该等功能及技术，公司能够开发具有新形式及新作用机制的抗体疗法，这潜在提高了该疗法的有效性及特异性。该平台亦由高通量的自动抗体筛选及发现技术赋能，这带来以具成本效益的方式发现具有高亲和力、跨物种活性及更优可开发性的候选药物。
高通量筛选高产抗体药物表达细胞平台：识别具有理想属性的高产细胞系，用于进一步以具成本效益的方式进行开发。凭借该平台，公司已成功于三个月内识别出可用于生产候选药物的细胞系。可快速推进产品进入临床前及临床评估阶段并加速药物开发流程。
三
交易合作
为更好降低药物研发风险并实现管线价值最大化，公司将部分管线进行对外授权，先后与诺诚健华、石药集团、阿斯利康等国内外知名药企建立战略合作关系。
诺诚健华与公司主要就CM369（CCR8）与CM355（CD3/CD20）两款药物达成战略合作。
石药集团与公司就CM310（IL-4R）与CM326（TSLP）的中重度哮喘与COPD两个适应症达成战略合作。
阿斯利康与公司就潜在全球首创Claudin 18.2 抗体偶联药物CMG901 达成全球独家授权协议，子公司KYM Biosciences将获得6300 万美元的预付款和超过11 亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费。
四
公司管线及重点药物介绍
康诺亚管线主要覆盖自免与肿瘤两大领域，目前自主研发的I 类创新药逾30 项，其中9 项已进入不同临床研发阶段，多项位于中国第一、世界前三。从管线进度看，自免类管线整体进度更快，肿瘤管线处于早期临床阶段。
（一）自免领域
1、司普奇拜单抗（CM310）
CM310是一种针对白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化抗体，其为首个国产且获得国家药品监督管理局的临床试验申请批准的IL-4Rα抗体。通过靶向IL-4Rα，CM310可双重阻断白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)的信号传导。IL-4及IL-13为引发II型炎症的两种关键细胞因子。
目前，CM310已在过往多项临床试验中，显示了良好的安全性及令人鼓舞的疗效，其治疗成人中重度特应性皮炎的药品上市许可申请已于2023年12月7日获国家药品监督管理局受理，并纳入优先审评审批程序。
2023年12月，公司宣布司普奇拜单抗注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的III期临床研究，已完成双盲治疗期数据揭盲及初步统计分析，临床数据达到主要终点。研究结果显示III期临床试验数据结果积极，共同主要终点均完全达标，CM310组皆优于安慰剂组，具备高度显著的统计学差异（P值均<0.0001），且安全性良好。
2、CM326
CM326 是康诺亚自主研发的一款靶向TSLP的单抗产品，TSLP 是2 型免疫级联反应的上游调控因子，由上皮细胞受外界环境刺激后释放。TSLP 靶向抗体能够与细胞因子TSLP 有效结合，抑制下游2 型免疫通路的促炎信号，从而控制过敏性疾病的发生。
该药物针对特应性皮炎适应症已于2023 年6 月完成II 期临床患者入组；哮喘管线已授权石药，于2023年6 月开启II 期临床患者入组工作；慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症已于2023 年2 月完成Ib/IIa 期试验患者的入组工作。
临床前研究结果表明，尽管CM326 与TSLP结合具有与特泽鲁单抗类似物相似的亲合性，但CM326抑制TSLP诱导的细胞增殖的功效比特泽鲁单抗类似物高出6 倍，阻断JAK/STAT信号通路功效比特泽鲁单抗类似物高出近20 倍。I 期临床试验表明，CM326 注射液组报告的给药期间不良反应事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当，绝大部分为1 级，均为短暂出现，未经医疗干预可自行恢复，具有较好的安全性。
3、CM313
CM313 是国内首批进入临床的国产CD38 单抗产品，CD38 是一种具有外酶功能的II 型跨膜糖蛋白，在正常骨髓细胞和淋巴样细胞及部分非造血组织内的表达水平较低，而高表达于多发性骨髓瘤细胞及淋巴瘤细胞。目前，CM313 针对难治性多发性骨髓瘤和3 例边缘区淋巴瘤已完成I 期临床试验；针对免疫性血小板减少症的II 期临床结果已于2023 年12 月在ASH 上发表；针对系统性红斑狼疮正在进行Ib/IIa 期临床试验，2022 年10月已完成首例患者给药。
针对多发性骨髓瘤/边缘区淋巴瘤的I 期临床试验结果表明，29 例至少经过一次基线后疗效评价的患者中，(ORR)为34.5%。中位无进展生存时间(PFS)为132天，中位总生存时间(OS)未达到；输液相关不良反应均为1 或2 级，且发生于前两次用药。针对免疫性血小板减少症的II 期IIT 临床试验结果表明，8 周血小板计数≥50×109/L 的患者比例达100%，16 周血小板计数≥50×109/L 的患者比例达57.1%；仅28.6%的患者有首次输液相关反应，之后没有患者再次发生输液相关反应，展现出较好的临床临床疗效与安全性。
4、CM338
CM338是一款靶向MASP-2单抗，MASP-2 是凝集素途径的一种效应器酶和关键介质，能够诱导补体因子C2 与C4 裂解后形成复合物C3 转移酶，并开启下游的炎症通路。靶向MASP-2 的抗体能够有效抑制凝集素途径的补体通路，进而治疗由补体通路异常引发的各类自免类疾病。
临床前研究表明，CM338 与MASP-2的亲合力强于Narsoplimab 类似物，C3 转移酶的IC50 分别为0.026与0.202，C3b 的IC50 分别为0.033 与1.151。结果表明CM338于抑制凝集素通路激活方面的功效超过Narsoplimab 类似物的50 倍。同时，通过以食蟹猴为受试体的动物实验评估CM338 毒性，目前并未观察到严重不良事件，表明CM338 具有较好的安全性。
5、CM383
CM383是一款靶向Aβ的单抗，于2024 年2月提交了临床试验申请，即将开展一项健康受试者中单次剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及免疫原性的I 期临床研究。
（二）肿瘤领域
1、CMG901
CMG901（AZD0901）是一款潜在同类首创、靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，通过链接体与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）载荷偶联，目前正在晚期实体瘤（胃癌及胰腺癌）患者中开展I期临床研究。Claudin 18.2是治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌颇具潜力的靶点。
2023年11月，康诺亚公布CMG901治疗晚期胃癌╱胃食管结合部腺癌的I期临床研究最新数据，截至2023年7月24日，2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg三个剂量组共纳入113例胃癌╱胃食管结合部腺癌患者（分别为44、50、19例）。所有受试者均接受了至少一线的标准治疗（既往中位治疗线数为2线），74%的受试者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗，结果显示：89例可评估的Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者在三个剂量组的确认的客观缓解率（ORR）为33%，确认的疾病控制率（DCR）为70%。其中，2.2mg/kg剂量组确认的ORR为42%，中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。安全性方面，与药物有关的≥3级治疗期间出现的不良事件发生率为54%，与药物有关的严重不良事件发生率为31%，8%的受试者因药物相关的不良事件停止用药。
近日，公司公告称，阿斯利康已就CMG901治疗晚期实体瘤开展了多项临床研究；一项在表达Claudin 18.2的晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌受试者中比较AZD0901单药与研究者选择的方案作为二线或二线以上治疗的国际多中心III期研究已于 2024年03月在药物临床试验登记与信息平台进行公示，首例受试者已于2024年04月11日完成首次给药。
2、CM355
CM355是一款靶向CD20/CD3双抗，利用nTCE平台构建，能够特异性结合CD20阳性靶细胞和CD3阳性T细胞，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，激活T细胞，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞，用于治疗CD20+B细胞血液瘤。CM355在临床前实验中表现出较好的抗肿瘤活性，目前其已经提交临床申请。此外，采用皮下注射的CM355提供一种更便捷的给药方式，更加安全可控，尤其对年老体弱患者、静脉给药不耐受人群比较适用。
3、CM336
CM336是一款靶向BCMA和CD3人源化双特异性抗体，通过特异性结合BCMA阳性靶细胞和CD3阳性T细胞，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，激活T细胞，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞。目前，公司正在开展CM336治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的I/II期临床研究。
4、CM350
CM350是一款靶向CD3/GPC3 双抗，基于康诺亚专有nTCE双特异性抗体平台开发；GPC3在大多数正常成人组织中表达受到严格限制，但在肝细胞癌、肺癌、胃癌和食管癌等多种实体瘤中高表达，使其成为以治疗肝细胞癌为代表的实体瘤的理想靶点。
临床前研究显示，CM350诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用有效杀伤GPC3阳性肿瘤细胞，在小鼠肿瘤模型中显示出极高的肿瘤抑制效应。基于nTCE双抗平台优点，CM350高效杀伤肿瘤细胞的同时具有良好的安全特性，避免了对正常细胞的非特异性杀伤以及减少细胞因子的伴随释放，降低了临床治疗中潜在的毒副作用，预示其可能会为患者提供更佳的疗效及可控的安全性。
5、CM369
CM369是一种抗趋化因子受体8（CCR8）单克隆抗体，CCR8特异性的作用机制使其成为极具潜力的肿瘤免疫靶点。CM369与Treg上的CCR8特异性结合，并通过ADCC作用清除免疫抑制性Treg，以解除TME中的肿瘤抑制，而不对外周组织产生影响。CM369将开发作为单一疗法或与其他疗法联合治疗高发的晚期实体瘤，包括肺癌、消化道癌等。
参考资料
1、公司官网
2、开源证券、国信证券
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