学术前沿：陆军军医大近期科研成果盘点|免疫|学术前沿|神经元|科研成果|细胞|肾上腺|肿瘤|血管|靶向化疗药物

来源：陆军军医大学官微

近期陆军军医大学（第三军医大学）科研团队取得一系列创新成果，一起来看看~

2024 年 4 月 22 日陆军军医大学（第三军医大学）梅峰教授（教育部「青年长江学者」）团队联合胡章雪教授团队合作在神经生物学顶刊 Neuron 上发表了题为「Growth hormone promotes myelin repair after chronic hypoxia via triggering pericyte-dependent angiogenesis」的研究论文，证明了生长激素（GH）在慢性缺氧条件下对少突胶质前体细胞（OPC）分化阻滞和功能缺陷的白质损伤（WMI）后的髓鞘修复作用。研究发现，在缺氧的新生小鼠大脑中，生长激素的表达增加，这可能是一种对缺氧的补偿性反应。通过给予重组人生长激素（rhGH）治疗，可以恢复缺氧引起的低髓鞘化，并促进幼龄小鼠的功能恢复。文章还探讨了 GH 治疗对改善慢性缺氧后的功能恢复和认知功能的潜在影响，并提出了生长激素受体（GHR）及其下游效应子作为 WMI 治疗的有前景的治疗策略。

图源：Neuron

本研究突出了生长激素（GH）在促进慢性缺氧后的髓鞘修复和神经功能恢复中的核心作用。研究者发现 GH 通过作用于血管周细胞上的 GHR，触发了这些细胞依赖的血管生成，进而间接增强了髓鞘化。这一发现为开发针对缺氧相关脑损伤的新疗法提供了可能的分子靶点，并展示了 GH 治疗在临床应用中的潜力，为未来的治疗策略提供了新方向，为相关神经疾病的治疗带来了新的希望。

2024 年 4 月 18 日，来自中国人民解放军陆军军医大学 (第三军医大学) 的时雨、平轶芳和卞修武院士团队在Cancer Cell 杂志上发表题为「Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization」的文章。研究者发现了特定单核细胞来源的肿瘤相关巨噬细胞（Mo-TAMs）亚群，它位于肿瘤坏死区域，并受缺氧影响。其中 Hypoxia-TAM 通过激活肾上腺髓质素旁分泌信号传导来破坏内皮细胞粘附连接的稳定性，从而使血管通透性增加，导致胶质母细胞瘤异种移植物中药物输送的阻碍。而阻断缺氧性肿瘤相关巨噬细胞（Hypoxia-TAM）产生的肾上腺髓质素（ADM）可以恢复血管完整性，提高抗肿瘤药物 Dabrafenib 在瘤内的浓度，强化联合治疗疗效。

图源：Cancer Cell

本研究绘制了弥漫性胶质瘤中 Mo-TAM 的图谱，详细描述了缺氧肿瘤生态位中 Hypoxia-TAM 亚群的分子和功能特征，并强调了其在预后和治疗方面的重要性。来自坏死周围区域的信号使巨噬细胞极化至缺氧状态，从而增加血管通透性。而靶向 Hypoxia-TAM 产生的肾上腺髓质素可以使肿瘤新生血管正常化，并改善抗肿瘤药物的输送和疗效，表明了针对 Hypoxia-TAM 使肿瘤血管正常化是潜在的治疗方法。

2024 年3 月 28 日，陆军军医大学胡志安团队在 Nature Communications 发表题为「A midbrain GABAergic circuit constrains wakefulness in a mouse model of stress」的研究论文，该研究发现中脑背侧环核（DRNGAD2）中 GAD2 阳性 GABA 能神经元的化学遗传或光遗传学激活降低了清醒，而这些神经元的抑制或消融导致觉醒增加和多动。令人惊讶的是，DRNGAD2 型神经元在清醒状态下异常活跃，并且在急性应激时进一步激活。双向操作显示 DRNGAD2 神经元在应激小鼠模型中限制觉醒和觉醒水平的增加。环路特异性研究表明，DRNGAD2 神经元通过抑制促进觉醒的室旁丘脑来限制觉醒。因此，本研究确定了 DRNGAD2 神经元在急性应激条件下的觉醒限制作用。

来源：iMedicines

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38548744/

ω-3 多不饱和脂肪酸，特别是二十二碳六烯酸（DHA），被证明对人类心血管健康、认知功能等具有广泛的健康益处。在抗肿瘤方面，动物研究表明，DHA 可以通过直接诱导肿瘤细胞死亡和抑制肿瘤转移来发挥抗肿瘤作用，同时目前也有多项临床研究在评估 DHA 补充对于癌症患者的有效性。不过迄今为止，还没有足够研究描述抗肿瘤机制中 DHA 对于免疫细胞的调节作用。

2024 年 3 月 25 日，陆军军医大学邓有才教授团队的最新研究成果填补了这一空白，于近日发表在《癌症免疫学研究》杂志上。他们发现，自然杀伤细胞（NK）对 DHA 的吸收较好，DHA 可以特异性通过改善 NK 细胞的代谢和提高线粒体活性来增强其细胞毒性，从而对 NK 细胞的抗肿瘤能力发挥免疫调节作用。

来源：奇点肿瘤探秘

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38526128/

2024 年 3 月 20 日，陆军特色医学中心乳腺甲状腺外科徐琰课题组在环境科学权威国际期刊《Science of the Total Environment》（中科院一区 TOP 期刊）发表论文，研究揭示塑化剂 DEHP（邻苯二甲酸酯类化合物）与乳腺肿瘤的发生风险有关，为科学防治乳腺癌提供参考。课题组整理分析 27.3万名女性长达 13.5 年的随访数据，发现塑化剂 DEHP 的暴露水平越高，更容易增加患乳腺肿瘤的风险。

来源：陆军军医大学官微

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38508268/

2024 年 3 月 16 日，大学第二附属医院消化内科杨仕明教授、樊超强教授团队联合加拿大工程院院士、曼尼托巴大学邢孟秋教授团队在国际学术顶级期刊《Biomaterials》(中科院一区) 发表题为「Plant mucus-derived microgels: Blood-triggered gelation and strong hemostatic adhesion」（植物黏液来源的微粒胶: 血液触发形成凝胶和强止血粘连作用）的研究论文。该研究提出了山药黏液微粒胶将出血控制和粘附结合起来的概念。将出血控制和粘附结合起来，使其具有血液触发形成凝胶和粘附作用，构建了一种黏液来源的微粒胶，在创伤和外科手术中具有止血和粘附性能。