站稳临床治疗需求，新型降糖药致力优化医疗实践|利拉鲁|医疗实践|心血管疾病|治疗|注射液|胰岛素|降糖药

*仅供医学专业人士阅读参考

创新降糖药物从哪来，到哪去？

我国成人糖尿病患者数量约1.4亿，而糖尿病治疗率和控制率仍处于较低水平，在农村更为明显，基层糖尿病防治任务艰巨 [1] 。在基层，除知晓率低、诊断率低、重视程度不够等原因外，糖尿病治疗手段也需要进一步完善 [2] 。实际上，兼顾疗效、安全性和便利性的降糖治疗并非易事。幸而近年来降糖药物不断推陈出新，弥补了许多未被满足的治疗需求，目前我国糖尿病治疗手段与全球几乎同步，与发达国家基本一致。随着越来越多的降糖药物纳入国家医保目录，广泛惠及临床治疗获益及减轻患者经济负担，优质医疗资源下沉将为基层糖尿病防治事业增添更多希望。

药物创新助推人类健康事业的发展，创新降糖药物为中国临床带来了哪些获益？为基层糖尿病防治带来哪些希望？近年来，新型降糖制剂——德谷胰岛素利拉鲁肽注射液受到领域关注，本文将以该药物为例，展开探讨。

紧跟治疗需求，科技创新与时俱进

在糖尿病治疗领域，血糖管理一直是临床实践的核心问题。尽管近年来医学研究取得了显著进展，但我国2型糖尿病（T2DM）患者的血糖管理仍面临重大挑战，主要体现在血糖达标率较低以及降糖过程中低血糖风险较高等问题[3]。因此，如何在有效降糖的同时，兼顾降糖安全问题成为药物研发的重点。

联合治疗为上述困局带来解决思路，已有证据显示，采用不同作用机制的降糖药物早期联合治疗，可以显著降低T2DM患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，提高血糖达标率，并获得更持久的血糖控制[4]。例如，补充外源性胰岛素能够有效降低HbA1c，但也会带来体重增加和低血糖风险。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可以血糖依赖性地增加内源性胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，减少能量摄入，有效发挥降糖和减重作用。GLP-1RA单独使用低血糖风险小，与胰岛素联用时可显著减少胰岛素的用量[4]。因此，基础胰岛素与GLP-1RA联合应用发挥协同互补的作用，可能成为T2DM治疗的一个新选择。

药物研发领域则希望在联合治疗理念基础上研发创新降糖制剂，将基础胰岛素与GLP-1RA合二为一，实现“一针多靶”“1+1＞2”的治疗效果，为临床带来更多获益。科学家们历经多年研究，发现在德谷胰岛素利拉鲁肽注射液中，双组分能够通过独特配方和特殊工艺，在含有苯酚和锌离子的制剂中保持稳定和共存，互不干扰[5,6]。其中，德谷胰岛素为稳定、可溶的双六聚体，利拉鲁肽为可溶性七聚体，两单体分别与胰岛素受体和GLP-1受体结合，各自独立发挥其对应的降糖、减轻体质量等多重作用[7-10]。

2014年9月，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液获欧洲药品管理局（EMA）批准，成为了全球首个上市的基础胰岛素GLP-1RA注射液。2022年3月，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液正式在中国上市。

一针多靶，增效减副，

多元应用场景造福临床

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液通过德谷胰岛素、利拉鲁肽双组分作用于双受体（胰岛素受体和GLP-1受体），德谷胰岛素作用于胰腺、脂肪和骨骼肌等组织器官，有效控制空腹血糖（FPG）。利拉鲁肽作用于胰腺、大脑、胃肠道、肝脏和骨骼肌等组织器官，降低FPG和餐后血糖（PPG）。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液针对T2DM多重病理生理机制发挥协同作用，增强降糖效果，提高血糖达标率，并减少胰岛素治疗带来的低血糖和体重增加风险以及GLP-1RA治疗相关的胃肠道不良反应。每日1次皮下注射，有助于提高患者治疗依从性。

DUAL系列研究结果显示[11-21]，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液显著降低HbA1c 1.4~2.0%，HbA1c达标率高达89.9%，HbA1c<7%且无低血糖的安全达标率达85.7%，HbA1c<7%且无低血糖、无体重增加的复合终点达标率达42.1%。

近年来德谷胰岛素利拉鲁肽注射液相继受到国内外权威指南推荐并纳入临床治疗路径。系列研究证实德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可应用于多元临床治疗场景，为多种T2DM患者带来治疗获益。为进一步帮助临床医师全面了解和更好地使用该药，相关领域专家组对该药在不同的T2DM人群应用的疗效和安全性证据进行系统归纳总结，《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》（以下简称《指导建议》）应运而生。《指导建议》[22]指出，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可适用于：

口服降糖药治疗血糖不达标患者的起始注射治疗。

已使用基础胰岛素或GLP-1RA治疗效果不佳的转化治疗。

正在使用基础胰岛素联合GLP-1RA治疗或每日多次胰岛素注射治疗且胰岛功能尚好、希望减少注射次数的患者。

接受短期胰岛素强化治疗的患者，高糖毒性得到解除之后，根据患者的胰岛功能、血糖水平、胰岛素使用剂量和患者治疗意愿等，可以转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液作为后续治疗方案。

由此可见，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可贯穿T2DM患者治疗全程，为国内临床提供有力之选。

纳入医保，广泛惠及患者

2022年，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》将德谷胰岛素利拉鲁肽注射液纳入其中，降低了患者用药经济负担，用药可及性进一步提高[23]。

一项系统评价德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗T2DM患者的经济学研究表明，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在血糖控制不佳的T2DM患者中显示出比较好的经济性。其纳入的研究中，将德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与基础胰岛素、基础+餐时胰岛素方案、基础胰岛素联合GLP-1RA等药物（方案）进行疗效比较，得到的结果较为一致，表明德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是具有相对优势的方案。在相同的HbA1c目标下，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液能够减少患者用药后出现低血糖、体重增加的情况而具有药物经济学优势[24]。

小结

创新降糖药物扎根临床治疗需求，与时俱进，为患者带来治疗福祉。例如德谷胰岛素利拉鲁肽注射液作为全球首个上市的基础胰岛素GLP-1RA注射液，适用于多种临床应用场景，为T2DM治疗带来了新的选择。该药物通过双组分作用于双受体，实现了一针多靶、增效减副的治疗效果。随着德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在我国上市并纳入医保，为我国T2DM患者带来了高效、安全和经济的治疗选择。《指导建议》的出台有助于规范国内各级医院医生对新型降糖药物的认识和应用，进而为患者带来治疗获益。随着创新药物在临床进一步广泛应用，积累治疗经验，为基层糖尿病防治增添更多希望。

参考文献

[1]中华医学会糖尿病学分会, 国家基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层糖尿病防治管理指南（2022） [J] . 中华内科杂志, 2022, 61(3) : 249-262.

[2]张小娟,姜骁桐,郑见立等.基层医疗机构高血压与糖尿病治疗基本药物配备与可获得情况分析[J].中国卫生政策研究,2020,13(07):58-65.

[3]Li Y, Teng D, Shi X, et al. BMJ. 2020 Apr 28;369:m997.

[4]Li C, et al. Cardiovasc Diabetol. 2012 Nov 15;11:142.

[5]Jonassen lb, et al. Pharm Res. 2012 Aug;29(8):2104-14.

[6]Steensgaard, et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A164 (Abstract 552-P).

[7]Jonassen I, et al. Pharm Res. 2012 Aug;29(8):2104-14.

[8]Knudsen LB, et al. J Med Chem. 2000 May 4;43(9):1664-9.

[9]Degn KB, et al. Diabetes. 2004 May;53(5):1187-94.

[10]Steensgaard, et al. Diabetes 2008; 57 (suppl. 1):A164 (abstract 552-P).

[11]Harris SB, et al. Diabetes Obes Metab . 2017 Jun;19(6):858-865.