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今日，创响生物宣布，公司抗OX40单克隆抗体IMG-007在特应性皮炎患者中的临床2a期研究产生了积极的中期结果。该2a 期研究是一项评估IMG-007在外用药物控制不佳和/或不耐受的中重度特应性皮炎（AD）成人患者中的安全性，药代动力学和有效性的研究，预计在2024年第3季度获得最终结果。
关于2a期研究最新数据
该2a 期研究共纳入了来自美国和加拿大6家研究中心的13名患者。患者的基线疾病特征包括：平均EASI评分为29.5，平均体表受累面积（BSA）为52.0%，61.5%的患者研究者总体评估（IGA）为3分， 38.5%的患者IGA评估为4分。此外，既往接受系统治疗（例如生物制剂）的患者也纳入了该研究；研究中禁止使用治疗AD的外用药或系统治疗药物。
符合研究标准的患者在4周内（基线，第2周和第4周）接受IMG-007 300 mg 三次静脉输注给药，研究随访至第24周。该研究的关键终点包括安全性及湿疹面积与严重程度指数（EASI）随时间较基线变化的百分比。
结果显示：
经IMG-007 治疗后， EASI评分于第1周即显示了较基线快速且明显的改善，并且在第4周末次给药后，EASI评分仍有持续的改善。EASI较基线改善百分比平均值在第1、2、4、8、12、16和20周分别为23%、29%、47%、66%、68%、77%和87%。
截至第20周，共有69%、54%和31%的患者分别达到了EASI-50（EASI评分较基线至少改善 50%），EASI-75（EASI评分较基线至少改善 75%）, 和EASI-90（EASI评分较基线至少改善 90%）。
研究中未发生严重不良事件 （SAE）, 未报告导致研究药物停药的不良事件，且未报告与研究药物相关的不良事件。无患者报告发热或寒颤。
关于IMG-007
IMG-007是目前全球唯一处于临床期、非耗竭性抗OX40的单克隆抗体，以独特的方式靶向OX40受体，不清除T细胞，并且半衰期长，具有同类最佳的潜力。IMG-007最初由和黄医药（HUTCHMED）发现，创响负责从药物候选阶段进行全球开发至今，拥有IMG-007的全球权利的独家选择权。
该药物不仅可能大幅降低与T细胞耗竭相关的安全风险，在预期的有效剂量水平，IMG-007显示了低药物清除率和约31天的半衰期，这使其可能实现在AD诱导治疗中每12周一次（Q12W）的给药频率，在维持性治疗阶段甚至可能使用更低的给药频率。
此外，一项在健康受试者中单次给药剂量递增研究显示，IMG-007 具有良好的安全性和耐受性，无受试者报告发热或寒颤，这与其消除了抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）效应的特点一致。
除AD适应症外，IMG-007正在开展在斑秃患者中的全球2a临床研究，其结果预计在2024年第4季度产生。
关于OX40/OX40L药物
OX40 是肿瘤坏死因子受体超家族成员，主要表达于活化的T 细胞表面，与配体OX40L结合后激活下游免疫应答，促进T 细胞存活、分化及免疫应答。该靶点的药物研发集中于两个领域：OX40 激动剂主要开发用于肿瘤治疗，增强肿瘤特异性效应T 细胞免疫反应，提升杀伤肿瘤细胞的作用；OX40/OX40L 拮抗剂则主要开发用于治疗自身免疫疾病，通过阻断OX40 和OX40L 的结合抑制自免疾病中过度活化的免疫反应。
相比传统自免靶点，OX40/OX40L具备独特优势：OX40 通路位于免疫反应较上游，因此OX40/OX40L 拮抗剂能够广泛抑制多种自免相关信号通路，并且作用效果更为持久。
据不完全统计，目前在研的OX40药物约76种；进度最快的OX40/OX40L药物分别是辉瑞的ivuxolimab、安进/协和麒麟的rocatinlimab，以及赛诺菲的amlitelimab。
Lvuxolimab是一种针对OX40的人源化IgG2单克隆抗体激动剂。研究显示lvuxolimab通常在临床相关剂量下具有良好的靶向免疫激活耐受性，具有初步的抗肿瘤活性，并可作为联合疗法使用。
Rocatinlimab是一款潜在首创抗OX40全人源单克隆抗体，采用协和麒麟专有的POTELLIGENT技术，降低了抗体糖链结构中的岩藻糖成分，从而增强其ADCC作用。2021年6月，安进从协和麒麟引进rocatinlimab，获得该药在除日本外全球所有市场的开发、生产和商业化权益。该药物疗中重度特应性皮炎的2期临床试验已达到主要终点，即使用不同剂量的rocatinlimab治疗成年中度或重度AD患者，第16周EASI较基线改善≥75%的患者比例高于安慰组，每2周注射300mg组达标比率达到了53.8%。
Amlitelimab（KY1005）最初由英国生物技术公司Kymab开发，2021 年1 月赛诺菲以14.5 亿美元收购Kymab 获得了KY1005。2023 年10 月，赛诺菲在2023 EADV公布了amlitelimab治疗中重度特应性皮炎临床 IIb期研究STREAM-AD 数据，显示与安慰剂相比，接受四种不同剂量amlitelimab 16 周治疗后患者湿疹面积和EASI，均展现出统计学意义的改善；且主要和关键次要终点的改善持续至第24周，生物标志物结果显示对2型和非2型通路均有影响。
除上述三款处于III期临床的药物外，国内企业科望医药、信达、百济、百奥泰、岸迈生物、中国生物、复宏汉霖、康宁杰瑞等均在该领域进行布局且进入临床阶段。
关于创响生物
创响是一家全球化的生物技术公司，专注于免疫及炎症疾病领域的新药开发。基于其专有的QuadraTek®平台，创响创造和开发具有全球权利的新型候选药物；除此以外，公司还通过引进候选药物，与HUTCHMED、Affibody AB等多家企业建立了战略合作伙伴关系。
除IMG-007外，公司共有四款临床阶段的候选药物；
IMG-004是一种非共价、可逆的BTK抑制剂，其药效学效应和半衰期长于所有领先的BTK抑制剂，正在完成I期临床试验。
IMG-008是一种针对IL-36R的长效单克隆抗体，与已上市的另一种 IL-36R 拮抗剂相比，其半衰期更长且抗体暴露量增强，目前正在进入全球 I 期临床开发。
IMG-020 （izokibep）是一种抗 IL-17 的小蛋白治疗药物，目前正在与全球合作伙伴合作进行针对5个适应症的全球临床开发，其中包括 2 项关键试验。
参考资料
1、公司官网
2、华创证券、西南证券
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