2021年12月22日，北京大学基础医学院系统生物医学研究所尹玉新教授团队在ScienceAdvances杂志上在线发表了题为Metabolicdetection and systems analyses of pancreatic ductal adenocarcinomathrough machine learning, lipidomics, and multi-omics的研究论文，应用机器学习结合脂质组学和多组学技术综合分析胰腺导管腺癌(胰腺癌)的代谢特征，开发了一套人工智能辅助的PDAC血清代谢检测方法，并展示了相关的分子机制。
两年以后，尹玉新教授带领团队再次取得了重大突破。
2024年2月22日，顶级期刊AdvancedScience上发表了题为Tumor-associatedMonocytes Reprogram CD8+ T Cells into Central Memory-like Cells withPotent Antitumor Effects的文章，首次阐明了肿瘤相关单核细胞可以诱导活化CD8+T细胞向中央型记忆样T细胞分化，从而增强T细胞过继治疗的效果。
这项研究的意义在于，证实肿瘤相关单核细胞对中央型记忆T细胞分化存在促进作用，加深了我们对肿瘤细胞的认识，并提示我们可借此改善T细胞过继治疗的效果。
为何前沿医学研究团队会如此钟情于T细胞呢？这得从近年来异常火热的几项T细胞疗法说起。
就拿过继性T细胞疗法(adoptiveT celltherapy，ACT)来说，其已经逐渐成为晚期肿瘤患者较有前景的治疗选择。我们所熟知的CAR-T是ACT四大成熟技术的其中之一，另外三项包括自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗、抗原特异性内源性T细胞治疗（ETC）和T细胞受体工程T细胞治疗（TCR-T）。
其中最引人注目的是自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），其为针对肿瘤病患体内的TIL细胞严重不足、难以发挥其对肿瘤细胞的杀伤能力而开发的疗法。人们利用穿刺等方式直接从肿瘤组织中分离TIL细胞，并辅以IL-2等生长因子刺激，使其大量扩增后回输至病患体内。
这种疗法已经得到不少实验数据支撑，医学研究者在1986年就从小鼠肿瘤中分离出TIL，并在体外用IL-2予以培养增殖，并发现其回输小鼠后可产生显著抗肿瘤效应。
一项针对黑色素瘤的动物实验进一步揭示了TIL对肿瘤免疫逃逸机理和治疗新机制的启示，受试小鼠具有更缓慢的成瘤期，并且存货期更久。
而细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicTlymphocyte，CTL)同样引发了医学界的普遍关注。CTL是以细胞毒性为核心的CD8+细胞，其具有特异性抗肿瘤作用。肿瘤细胞表面具备CTL可识别的抗原，这些特殊的抗原经过抗原呈递细胞（APC）处理后可以抗原肽-MHC的形式和CTL表面T细胞受体（TCR）结合并诱导CTL杀灭肿瘤。CTL的作用机制主要是释放穿孔素，使靶细胞包膜上出现大量小孔，在膜内外渗透压差的作用小使靶细胞破裂死亡。
2024年3月13日，中国医科大学莫然团队在ScienceAdvances 期刊发表了题为：Lymph-targetedhigh-density lipoprotein-mimetic nanovaccine for multi-antigenicpersonalized cancer immunotherapy的论文，阐述了基于高密度脂蛋白（HDL）模拟的LNP的癌症纳米疫苗，其可经过皮下接种后促进病患体内抗原和佐剂共递送至淋巴结，强效激活树突状细胞，开启CTL反应。
实际上，围绕T细胞过继治疗的各项免疫疗法可谓多点开花。君赛生物、卡替医疗、蓝马医疗、沙砾生物等多家医疗研发公司着力攻关的TILs疗法都获得进展，针对黑色素瘤、晚期宫颈癌等实体瘤的临床研究也在加快转化。
免疫疗法普遍具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小的优点，为人们攻克实体瘤提供了新的思路。加快布局T细胞免疫疗法的产学研网络，尽快拿出药物产品，不仅顺应万千患者的呼声，也是夺得医疗创新前沿明珠的关键之举。
参考文献：
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