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2024年5月9日,Flagship Pioneering(简称“Flagship”)及旗下子公司Metaphore Biotechnologies(简称“Metaphore”)共同宣布,Metaphore已于诺和诺德(“Novo Nordisk”)达成战略合作,共同开发两种用于减重的新一代疗法Metaphore将与Pioneering Medicines(Flagship 的内部药物开发部门)和 Novo Nordisk 联合开展研发项目,Metaphore方负责产品的开发和临床前研究,诺和诺德则负责将这些项目推进至临床阶段。

本次与诺和诺德的合作重点是针对 GLP-1 受体开发多靶点长效药物,无需频繁给药即可达到减重目的。根据协议条款,诺和诺德将有望支付高达 6 亿美元的前期、开发和商业里程碑付款,以及许可产品年度净销售额的分级特许权使用费,这些费用将由 Metaphore 和 Pioneering Medicines 分享;诺和诺德还将报销研发费用并参与 Metaphore未来的融资。

这是诺和诺德与Flagship签订的第三份合作。早在2024年1月,诺和诺德已与Flagship孵化的Omega Therapeutics和Cellarity公司达成新药研究合作,开发用于肥胖管理的表观遗传药物和针对代谢相关脂肪性肝炎(MASH)的新型疗法,每项合作总额可能高达5.32亿美元。

关于减重的市场前景

据悉,肥胖是增加心脑血管等慢性非传染疾病患病率的重要诱因;根据GBD(2019)数据,肥胖是全球第五、中国第六大致死致残危险因素;全球、中国肥胖症(BMI≥30)所致死亡人数分别约为502万人、76万人。

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全球方面,根据World Obesity最新数据(2020)显示,全球超重及肥胖率(BMI≥25)合计约52%,美欧澳俄中东等地较严重,预计2030年全球超重及肥胖人数达35亿人;

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中国方面,根据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020)》,中国超重及肥胖率(BMI≥24)合计约51%,北方情况比南方严重,预计2030年中国成年人超重及肥胖人数达7.9亿人。

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肥胖应对措施主要分为生活方式干预、减重代谢手术、减重药物治疗3种,减重药物治疗由于效果好、见效快、患者心理易接受等优势逐渐成为主流。此前,多款药物因安全问题被禁用,GLP-1成为最新的发展重点。

中美现存上市减重药对比

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根据Frost&Sullivan,预计2030年全球减重药市场规模达115亿美元,预计2030年中国减重药市场规模达149亿人民币。

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关于Metaphore

Metaphore是一家总部位于马萨诸塞州剑桥的公司,通过结合机器学习和分子模拟来设计新型疗法。公司利用 MIMiC 平台,一个计算驱动的生物平台,设计新的治疗方法,可以优化功能、特异性和选择性,并为患有自身免疫、代谢或肿瘤适应症的患者开发管道药物。

MIMiC 平台旨在针对药效团(pharmacophores)进行开发设计;药效团是控制天然生物活性分子之间相互作用的一组基本成分。该平台系统地分离具有单个氨基酸分辨率药效团,通过大规模并行分析与机器学习,以进化出新的模拟化合物,调整并优化其功能、特异性和选择性。这些模拟化合物可以被设计成以可编程的方式调节此前难以解决的治疗目标,并被纳入任何治疗方式。

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关于Flagship

Flagship是一家生物技术公司,致力于开创和建立平台公司,每个平台公司都有潜力开发多种可以改变人类健康或可持续性的产品。自 2000 年成立以来,Flagship 已经发起和培育了 100 多个科学项目,总价值超过 700 亿美元。迄今为止,Flagship 已投入超过 37 亿美元的资金用于其先锋公司的创立和发展,同时还从其他机构获得了超过 280 亿美元的后续投资。

目前,Flagship由 40 家公司组成,其中包括 Denali Therapeutics、Foghorn Therapeutics、Generate:Biomedicines、Inari、Indigo Agriculture、Moderna、Omega Therapeutics、Sana Biotechnology、Seres Therapeutics和 Tessera Therapeutics。


关于诺和诺德的布局与合作

近日,诺和诺德发布2024年第一季度财报,总营收653.49亿丹麦克朗,按固定汇率同比增长24%。三款适应症及剂型不同的司美格鲁肽产品均保持了两位数及以上的增速,其中减重注射剂Wegovy销量约为93.77亿丹麦克朗,同比增长106%;降糖注射剂Ozempic销量约为278.10亿丹麦克朗,同比增长43%。减重注射销量的大幅增长进一步推动公司在该领域的布局,长效剂型则能进一步提升产品的便利性和患者的依从性。

除此以外,据不完全统计,截止目前本年度诺和诺德共达成6项交易,可统计累计金额高达33.78亿美元。

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除上述提及的与Flagship Pioneering公司达成的合作外,还包括:

  • 2024年2月,诺和诺德与Neomorph签订合作和许可协议,用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂;Neomorph 将领导针对特定靶向药物的发现和临床前活动,诺和诺德获得进一步临床开发和商业化合作项目的独家权利。 根据协议条款,Neomorph 将获得预付款和近期里程碑付款,以及研发资金;还有望获得临床、商业和销售里程碑付款,潜在交易总价值高达14.6亿美元,以及分层特许权使用费。

  • 2024年2月,诺和诺德与Almirall签订独家许可协议,授予Almirall获得抗IL-21单抗NN-8828的开发和商业化全球独家权利,用于包括免疫炎症性皮肤病在内的多个治疗领域。

  • 2024年1月,诺和诺德与EraCal达成一项潜在合作和许可协议,共同开发新型作用机制药物,用于控制食欲和体重。根据协议条款,诺和诺德获得了开发和商业化 EraCal 口服小分子药物的所有独家权利,用于治疗肥胖;EraCal 将有望获得高达2.35 亿欧元(2.55 亿美元)的前期、开发和商业里程碑付款,以及产品上市后的销售特许权使用费。


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