2024年5月25日,“第十七届全国肝脏疾病临床学术大会”在沈阳顺利开幕。此次大会上,侯金林教授表示TCR-T细胞具有较强的免疫记忆功能,可以在体内存活较长时间,发挥持续抗肿瘤效应。并介绍了美国Eric Tran团队通过TCR-T细胞疗法治疗胰腺癌的成功案例。

一名71岁女性于67岁时被诊断为胰腺头部腺癌,并在2019年在肺右下叶的一个扩大的结节中进行细针穿刺,发现了肺转移的存在。

2021年6月,患者接受TCR-T细胞治疗。细胞输注1个月后,计算机断层扫描观察到患者的转移性肺病变消退,总体客观部分缓解62%。在细胞移植后6个月后,肿瘤仍在继续消退,部分缓解率为72%。

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在该病例中可以看到TCR-T细胞疗法让胰腺癌患者得到部分缓解,并且在6个月时仍然得到维持。

关于TCR-T细胞疗法

T细胞受体(TCR)工程T细胞是过继细胞疗法的一种新选择,用于治疗晚期癌症。

TCR-T细胞疗法的主要步骤如下:

01从患者血液或肿瘤组织中分离出 T 细胞

02利用基因工程来改造T细胞,使其表达具有特异性的TCR并杀伤表达抗原的肿瘤细胞

03这些修饰的T细胞在体外扩增,以获得足够的数量用于治疗

04将经过基因编辑的T细胞重新注入患者体内,使其能够识别和攻击肿瘤细胞

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87%患者肿瘤缩小!TCR-T疗法惠及黑色素瘤

5月14日,Immatics公司在其2024年第一季度的财务报告上公布其在研T细胞受体T细胞(TCR-T)疗法IMA203用以治疗经治转移性黑色素瘤患者的最新数据。分析显示,87%的患者实现肿瘤缩小,患者的确认客观缓解率(cORR)达55%。

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该数据来自正在进行的在30名经过大量预处理的转移性黑色素瘤患者中疗效1期试验。接受治疗的患者群体由既往全身治疗中位数为3线的患者组成,包括皮肤黑色素瘤患者(N=17)、葡萄膜黑色素瘤患者(N=10)、粘膜黑色素瘤患者(N=2)和原发性不明黑色素瘤患者(N=1)。

截至 2024 年 4 月 25 日数据截止,IMA203 单药治疗在疗效人群中的治疗已证明:确认的客观缓解率(cORR)为 55% (16/29),疾病控制率90%(27/30),87% (26/30) 患者的肿瘤缩小,中位缓解持续时间 (mDOR) 为 13.5 个月,包括数据截止时正在进行的 16 例确认客观缓解中的 11 例和输注后 >21 个月持续的最长缓解持续时间,所有黑色素瘤亚型的确认缓解率相似(皮肤黑色素瘤为 56% (9/16); 其他黑色素瘤亚型为 54% (7/13) )。

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中位缓解持续时间(mDOR)为 13.5 个月,包括数据截止时正在进行的 16 例确认客观缓解中的 11 例和输注后>21个月持续的最长缓解持续时间,所有黑色素瘤亚型的确认缓解率相似(皮肤黑色素瘤为 56%(9/16),其他黑色素瘤亚型为 54%(7/13))。

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结语

作为实体瘤的新一代抗癌武器,TCR-T疗法在滑膜肉瘤、黑色素瘤、尿路上皮癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胃癌等多种实体瘤领域都有着出色表现。不过TCR-T在实体瘤中的疗效仍有待进一步提高,期待TCR-T疗法能在科研人员的不懈努力下在癌症领域发挥更重要的作用,让肿瘤患者获益。

参考资料

1.Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)

2.T-cell receptor-engineered T cells for cancer treatment: current status and future directions - PMC (nih.gov)

3..Immatics Announces First Quarter 2024 Financial Results and Business Update | Immatics N.V.

4..4eb058de-2c8c-4384-8b6e-2569e1379dab (immatics.com)

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