文献速递丨2型糖尿病患者服用二线口服降糖药物的疗效比较|2型糖尿病|二甲双胍|磺酰|脲类|降糖药物

编者按：全球约有4.63亿人患有2型糖尿病。在大多数人中，这种疾病是渐进性的，并且与多种并发症的风险相关，包括心血管疾病（CVD）和慢性肾脏疾病。改善2型糖尿病生物标志物的干预措施可以降低这些并发症的风险。国际临床指南建议，如果二甲双胍单药治疗后血糖控制不佳，应加用其他药物（二线治疗）。最常用的口服药物是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（48.3%）、磺酰脲类（40.9%）和钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT-2）抑制剂（8.3%）。近期，《英国医学杂志》（BMJ）在线发表的一项研究中，比较需要二线治疗的2型糖尿病患者在二甲双胍基础上加用3种常见用口服降糖药物的疗效。

研究方法

研究者通过队列研究模拟一项比较有效性试验（目标试验），汇总并分析2015年至2021年间，英格兰地区的初级医疗、医院和死亡数据。纳入75739名2型糖尿病患者，他们在二甲双胍的基础上开始接受二线口服降糖治疗，包括磺酰脲类、DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂。

主要观察指标是基线至1年随访期间糖化血红蛋白A1c（HbA1c）的绝对变化。次要观察指标包括1年和2年时的体重指数（BMI）、收缩压、估算肾小球滤过率（eGFR）的变化，2年时的HbA1c变化，以及eGFR下降≥40%、主要肾脏不良事件、因心力衰竭入院、主要心血管不良事件（MACE）和全因死亡的时间。使用工具变量分析来降低因未观察到的基线测量值导致的混杂风险。

研究结果

共有75739人开始使用磺酰脲类（n=25693，33.9%）、DPP-4抑制剂（n=34464，45.5%）或SGLT-2抑制剂（n=15582，20.6%）作为二线口服降糖治疗。与基线相比，SGLT-2抑制剂在降低1年平均HbA1c值方面比DPP-4抑制剂或磺酰脲类更有效。

在工具变量分析后，SGLT-2抑制剂与磺酰脲类相比，基线至1年间HbA1c变化的平均差异为-2.5 mmol/mol（95%CI-3.7至-1.3），与DPP-4抑制剂相比为-3.2 mmol/mol（-4.6至-1.8）。SGLT-2抑制剂在降低BMI和收缩压方面比磺酰脲类或DPP-4抑制剂更有效。

对于某些次要终点，例如MACE，SGLT-2抑制剂的有效性证据不足——与磺酰脲类相比的危险比为0.99（95% CI 0.61至1.62），与DPP-4抑制剂相比为0.91（0.51至1.63）。与DPP-4抑制剂（0.32，0.12至0.90）和磺酰脲类（0.46，0.20至1.05）相比，SGLT-2抑制剂降低了因心力衰竭住院的危险。对于eGFR下降≥40%的危险比表明，与磺酰脲类相比具有保护作用（0.42，0.22至0.82），但与DPP-4抑制剂相比，估计危险比的不确定性较高（0.64，0.29至1.43）。

研究结论

这项模拟目标试验的研究发现，SGLT-2抑制剂在降低平均HbA1c、BMI和收缩压，以及降低因心力衰竭住院（与DPP-4抑制剂相比）和肾脏疾病进展（与磺酰脲类相比）的风险方面，比磺酰脲类或DPP-4抑制剂更有效，但在其他临床终点方面没有差异的证据。

参考文献：BMJ 2024; 385 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2023-077097IF: 105.7 Q1 (Published 08 May 2024) Cite this as: BMJ 2024;385:e077097