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来源：医麦客
近期，一篇文章报道了Yescarta（axi-cel）和Tecartus（brexu-cel）的随访结果，表明门诊CAR-T治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者具有安全性和可行性，不良事件（AE）发生率较低。
这些发现来自对2018年1月至2022年12月期间在妙佑医疗国际罗切斯特院区接受brexu-cel或axi-cel的155名患者的分析，并随访至2023年11月。该分析于6月13日至16日在西班牙马德里举行的2024年欧洲血液学协会（EHA）上发表。
Bansal和他的同事分析了139名在门诊接受CAR-T细胞治疗的患者和16名在住院接受治疗的患者的数据。这其中大多数患者（94%）接受了axi-cel。患者被进一步分为两组，一组是在2018年至2021年间的晚期管理期（LMP）接受治疗的患者，另一组是在2021年至2022年间采用早期/预防性类固醇策略的早期管理期（EMP）接受治疗的患者。接受分析的患者具有相似的基线特征。
研究人员发现，在EMP组和LMP组之间，EMP组的细胞因子释放综合征（CRS）的发生率更低，且更早得到缓解。与LMP组患者相比，EMP组患者首次住院的中位时间也较短（6天vs10天）。
在一项预测性分析中，Bansal及其同事发现，第0天乳酸脱氢酶水平升高与输注后30天内严重（至少3级）不良事件的风险增加相关。桥接疗法也与输注后3天内住院几率增加相关。
具体观察接受axi-cel治疗的116例大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，尽管EMP组的中位缓解时间为4天，而LMP组为5天，但EMP组和LMP组的早期CRS或ICANS发生率没有统计学差异。只有LMP组的患者（LMP组的23%）在输注后30天内被送入ICU。
Bensal及其同事还研究了LBCL患者EMP组和LMP组之间的疗效结果，中位随访时间分别为16.5个月和41.0个月。EMP组的总体缓解率（ORR）为88%，完全缓解率（CR）为84%，LMP组ORR为75%，CR为59%。EMP组尚未达到中位缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）或总生存期（OS），而LMP组的中位DOR为12.9个月，PFS为4.3个月，OS为22.5个月。
基于研究和分析，Bensal及同事认为“这一结果提供了进一步的证据，表明axi-cel和brexu-cel的门诊给药是可行的，而不会增加R / R NHL患者的AE。这些结果与之前关于门诊CAR-T细胞给药的研究一致，包括住院率，CRS和ICANS。”
门诊CAR-T疗法逐步发展
随着CAR-T细胞疗法的安全性和疗效不断提高，未来门诊CAR-T细胞疗法是一个重要的发展趋势。通过门诊治疗，患者可以在更短的时间内完成CAR-T细胞的制备和输注，减少了住院时间和治疗成本，更大程度提升患者的可及性。
除了Yescarta和Tecartus，诺华的Kymriah和BMS的Breyanzi也被报道过开展过门诊研究。其中，Kymriah在一项ELARA试验中，门诊治疗组有35%的患者在输液后的前2个月不需要住院治疗，与住院组相比，接受门诊治疗的患者具有较低的中位平均住院时间（4天[n=17] vs 12天[n=80]）。
Breyanzi在一项OUTREACH临床研究的结果表明：在门诊和住院的患者中都表现出持久的临床活性和良好的安全性，为患者在门诊环境中进行Breyanzi给药提供了支持依据。
在研的候选产品中，也有不少门诊CAR-T的报道。Immix Biopharma的NXC-201是一款靶向BCMA的CAR-T疗法，拟用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和AL淀粉样变性。其CAR结构经过优化设计，使得NXC-201具有高转导率、高持久性、低脱靶率的特点，能够以更低的剂量达到更好的效果，降低由剂量导致的毒性，同时这一候选产品的持久性也得到提升，能够长时间在体内发挥作用，减少细胞耗竭的发生，这些特点也支持患者在门诊中使用。
在今年的第27届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，Immix公布了NXC-201治疗复发/难治性AL淀粉样变性临床数据，患者的总体反应率达到92%（12/13）。其在第65届美国血液学会（ASH）年会上公布的数据显示，9例先前治疗中位数为6的复发/难治性AL淀粉样变性患者的总缓解率（ORR）为100%。且Immix计划在30-40名AL淀粉样变性接受NXC-201治疗后向FDA提交BLA，而NXC-201凭借其良好的安全性，也成为了业内最受期待的门诊CAR-T疗法之一。
Mustang Bio的MB-106是一种全人、第三代、CD20靶向CAR-T细胞疗法，含有4-1BB和CD28共刺激结构域、改良的IgG1间隔区消除了FcR结合，可通过门诊给药。今年6月，Mustang Bio公布了MB-106进行中的1/2期临床试验最新数据：接受该疗法的华氏巨球蛋白血症（WM）患者的ORR高达90%，其中一位患者持久完全缓解达31个月。
除了优化CAR以提升安全性和疗效来达到门诊应用的目的外，还可以创新CAR-T的制备方法。Cartesian Therapeutics的Descartes-08是一款基于RNA Armory技术平台研发的mRNA工程化自体CAR-T疗法，用于治疗全身性重症肌无力（gMG）。其利用mRNA短暂表达CAR来生成CAR-T细胞，代替用病毒转染，降低了传统CAR-T细胞疗法固有的风险，使得门诊治疗成为可能。
小结
总之，门诊CAR-T细胞疗法作为一种前沿的免疫治疗手段，正在逐步改变癌症治疗的格局。随着技术创新和临床应用的不断推进，门诊CAR-T细胞疗法将在未来展现出更加广阔的发展前景和潜力。
参考资料：
1.https://www.cgtlive.com/view/outpatient-car-t-cell-administration-safe-feasible-non-hodgkin-lymphomahttps://www.cgtlive.com/view/outpatient-car-t-cell-administration-safe-feasible-non-hodgkin-lymphoma
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