骨髓是造血器官，也是中枢免疫器官，是 中央记忆CD8+T细胞的主要蓄水池 ， 记忆CD8+T稳态增殖的首选位点，是保护性免疫的“核心区”。
骨髓提供记忆T细胞生存的生态位
血T细胞进入骨髓中的血管窦，并通过内皮细胞进入骨髓实质。趋化因子轴CXCL12/CXCR4在中枢记忆T细胞向次级淋巴器官归巢过程中起指导作用，基质细胞上的II型胶原受体CD49b是记忆性CD4T细胞前体迁移到骨髓生存生态位所必需的。
骨髓记忆T细胞表达关键的生存受体（IL-7Rα和IL-15Rβ），骨髓基质生态位为记忆T细胞的存活提供了相应的细胞因子（IL-7 和IL-15）。
外周和全身抗原在骨髓中诱导一个可扩展的肿瘤常驻记忆CD8+ T细胞池，他们产生多功能性细胞因子，并依赖于IL-15和转录因子（如Blimp-1和Hobit），可对外周产生快速反应。同样，在未暴露的人群中也发现了循环的SARS-CoV-2 反应性CD4+记忆T细胞。这种预先存在的交叉反应性记忆T细胞来自于骨髓，具有多功能性，在塑造对SARS-CoV-2 的系统免疫应答中发挥重要作用。
骨髓实质中的干细胞样记忆T细胞
在骨髓中还存在一群干细胞样的记忆T细胞（TSCM），特征是c型凝集素CD69和高表达的IL-7R（CD127）。
肿瘤特异性和功能性CD8+ TSCM ，表达干细胞抗原-1（Sca-1、CD122）和Bcl-2，在对血源性抗原产生强烈反应后，它们通过粘附分子VCAM-1、p-选择素糖蛋白1和p-选择素或e-选择素转移到骨髓。天然CD4+TSCM在骨髓中与VCAM-1+、IL-15+、IL-7+和CXCL-12+基质细胞共定位。与脾脏驻留的CD4+TSCM相比，骨髓驻留的TSCM能够协助抗体的成熟。
TSCM结合了初始T细胞和记忆T细胞的表型，TCR具有多样性。和激活的T细胞（易发生耗竭）相比，TSCM对耗竭有很好的耐受性。
TSCM表型可以通过抑制与T细胞分化相关的基因，如T-bet、BATF和脱中胚蛋白（eomesodermin，Eomes），以及上调与干细胞相关的基因，如T细胞因子1（TCF1）和淋巴增强子结合因子1（LEF1）。
骨髓实质中病毒特异性记忆T细胞富集
在人类骨髓中，已经发现了具有独特归巢表型的病毒特异性CD8+ T细胞的选择性累积。与血液相比，针对EBV溶解抗原的CD8+ T细胞在骨髓中富集了3倍。骨髓 T细胞表现出一种独特的CCR5+CXCR6+CXCR3归巢表型，而这在次级淋巴器官或周围器官的T细胞上没有观察到。
据报道，持续感染丙型肝炎病毒（HCV）的个体的骨髓样本，富含针对当前和过去的HCV抗原的记忆CD8+ T细胞。
肿瘤抗原特异性骨髓记忆T细胞在体外和原位的同源重新激活
初次手术乳腺癌患者，其骨髓中含有多个肿瘤抗原反应记忆T细胞，这些T细胞可以被APCs在体外重新激活，并在人类肿瘤异种移植模型中发挥治疗作用。
利用新城疫病毒（NDV）的自体肿瘤细胞疫苗（ATV-NDV），记忆T细胞从骨髓重新激活并招募到疫苗接种部位，在随机对照临床研究中观察到的结肠癌患者的长期生存获益。
骨髓作为长期免疫记忆组织的理论仍面临许多挑战。这些细胞需要能够自我更新，长期维持，并产生高度增殖的子代，同时能够在再次感染时快速产生应答。
参考资料
Slamanig, S.A.; Nolte, M.A. The Bone Marrow as Sanctuary for Plasma Cells and Memory T-Cells: Implications for Adaptive Immunity and Vaccinology. Cells 2021, 10, 1508. https://doi.org/10.3390/cells10061508
Lucas D.Structural organization of the bone marrow and its role in hematopoiesis.Curr Opin Hematol. 2021 Jan;28(1):36-42. doi: 10.1097/MOH.0000000000000621.
Comazzetto S, Shen B, Morrison SJ.Niches that regulate stem cells and hematopoiesis in adult bone marrow.ev Cell. 2021 Jul 12;56(13):1848-1860. doi: 10.1016/j.devcel.2021.05.018. Epub 2021 Jun 18.
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